Presentacion

FARMACOCINETICA. Metabolismo y
eliminación de fármacos.

Dr. Pedro Guerra López

Terminación de la acción de los fármacos
Terminación de la acción de los fármacos

• Metabolismo (Biotransformacion)- Higado
• Metabolismo (Biotransformacion)- Higado
• Excreción- Riñones
• Excreción- Riñones
– Higado, bilis
– Higado, bilis
– Pulmones
– Pulmones
• Redistribucion
• RedistribucionMetabolismo. Definición.

• Conversión química o transformación, de fármacos o
sustancias endógenas en compuestos más fáciles de
eliminar.
• En términos de metabolismo estas modificaciones pueden
producir metabolitos activos, metabolitos inactivos,
productos metabólicos con menor, mayor o distinta
actividad farmacológica.

Metabolismo de fármacos.

• Usualmente inactiva el fármaco• Puede producir metabolitos activos (e.g., aspirina,
aspirina,
,diazepam (Valium)).
)).
• Puede producir metabolitos toxicos (isoniazida).
(isoniazida).
• A menudo resulta en productos polares muy ionizados.
ionizados.
• Algunos farmacos se eliminan sin metabolizar (digoxina).
(digoxina).

Concentraciones plasmaticas de diacepam y
desmetildiacepam

Concentration (µg/ml)

0.20Diazepam

0.02

Desmethyldiazepam

0.002

Time (hrs)

Metabolismo.Tipos de reacciones
metabólicas.
• Reacciones de fase 1
– Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrólisis que
introducen en la estructura un grupo reactivo que lo
convierte en químicamente más activo (funcionalización)
• Reacciones de fase 2
– Suelen ser reacciones de conjugación, que por regla generalinactivan al fármaco. Suelen actuar sobre el grupo reactivo
introducido en la fase 1. ( con acido glucuronico, con sulfatos,
acetatos, con metilos, glutation, o amino ácidos)

Metabolismo. Reacciones de primera fase
• Las más frecuentes son las oxidaciones
• Se catalizan en el sistema de oxigenasa de función mixta,
cuyo sistema más importante es el Citocromo P-450
• Existen unas 100 isoenzimasdel sistema P-450.
• CYPs tienen pesos moleculares entre 45- 60 kDa.
• Frecuentemente, dos o más isoenzimas catalizan el mismo
tipo de reacción, indicando falta de especificidad.

Algunos ejemplos de reacciones de fase 1
•

Hidroxilación alifatica: ibuprofeno, pentobarbital

•

Hidroxilación arómatica: fenitoina, propranolol,
hormonas esteroides

• (N-, O-, S-) Dealquilación:etilmorfina, aminopirina
•

N- oxidación, S- oxidación: clorfeniramina,
clorpromacina, cimetidina

•

Dehalogenación: halotano, metoxiflurano

Metabolismo.Tipos de reacciones
metabólicas.

La Superfamilia CYP. El citocromo P450
h Hay 13 familias CYP (1-13)
i 1, 2, 3 son las más importantes para el metabolismo de

fármacos en humanos. La familias se basan en homología desecuencias proteicas. Todos los miembros de la familia tienen
al menos el 40% de los aminoácidos iguales.

h Hay 22 subfamilias (A, B, C...)
i Los miembros de una misma subfamilia tienen > 55% de

aminoácidos iguales.

h Hay 60 isoformas específicas
i Las más importantes para el metabolismo de fármacos son:

CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4.

La Superfamilia CYP. Elcitocromo P450
• El Citocromo P450 es todo un grupo de isoenzimas
responsables del metabolismo de muchos de los fármacos
más frecuentemente prescritos.
• La isoforma más habitual es la 3A4 que representa el 30-60%
de las isoenzimas a nivel hepático y el 70% de las formas
intestinales.
• Cuando se utilizan concomitantemente dos fármacos que
comparten vía metabólica pueden aparecer interacciones.Reaction
product

Note the
Fe2+ / Fe3+
valence
transitions.

Parent drug
binds ferric
state of
enzyme.

Electrons
from
NADPH via
reductase

Molecular
oxygen

Contribución estimada de reacciones enzimaticas fase I y fase II al
metabolismo de farmacos.

Algunos fármacos metabolizados
vía citocromo P450
CYP

•

2C8, 2C9

•

Participación

Fármaco

15.8%...