Presentación 6
BIOMEDICOS DE LAS
FOSFOLIPASAS A2 EN
LA ESPECIE HUMANA
Fosfolipasa A2
• Familia de enzimas
que pertenecen a
la familia de los
fosfolipidos, a la
superfamilia de las
lipasas y a lamegafamilia de las
hidrolasas.
Eduard Dennis
Primer
autor que
intentó realizar una
clasificación basandose
en la información
disponible al año 1994.
Formó
4 grupos
GRUPO
I o pancreatico
Jugopancreatico, riñon
higado,pulmón, bazo
II o inflamatorio
fluido sinovial y enzimas
derivadas del veneno de
viboras
III
enzimas derivadas de
lagartos y abejas
IV
enzimas citosólicas
Actualmente lasPLA2 se
clasifican asi:
De
acuerdo a su localización celular y
tisular en dos grandes tipos: las
citosólicas y las secretorias
De
acuerdo a su dependencia de calcio
en variedades calcio-dependientes y
calcio independientes
Variedades citosolicas
calcio-dependientes (cPLA2)
cPLA2alfa - regulada por fosforilación, la cual resulta generalmente por
activación.
Tres sitios clave son :
Residuo de Serina (ser505)
mitogeno)
Serina (ser 515)
Serina (ser727)
Tambien es regulada negativamente por la interacción directa de la proteina
citoesqueletica vimentina, miembros de lafamilia proteica S100 y
ANNEXINAS.
MAPKs ( Proteina kinasa activada por
CaMKII ( Calmodulina Kinasa II)
MNK1 (serina,treonina, quinasa)
cPLA2 gamma es una forma anclada a membrana por medio deFARNESILACIÓN, y corresponde a PLA2GC o PLA2G5
cPLA2 belta y cPLA2 delta poseen característicamente un dominio
C2, que les permite en presencia del CALCIO ser reclutadas a las
membranas celulares,puesto que reconocen fosfolipidos.
Variedades citosolicas
calcio-independientes
Se
conocen dos miembros:
PLA2-GPVIA
- 5 tipos distintos por corte y
empalme alternativo del ARNm.
PLA2-GPVIB-
2 tipos distintos de GPVIB por el
mismo mecanismo
FUNCIONES GENERALES
Las
PLA2 - actividad catalitica:
Comunicación
y señalización celular, puesto
que liberan lipidos AUTOCOIDES.
...
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