Principios Básicos De Farmacodinámica

Unidad 3: Principios Básicos de Farmacodinamia



1. ¿Qué entiendes por mecanismo de acción de una droga?

Las drogas son sustancias naturales o sintéticas que ejercen determinados efectos psicoactivos (efectos primarios directamente en el SN). Se debe hacer una distinción entre acción y efecto, ya que el mecanismo de acción es la forma en que la droga genera la acción de esta misma yfinalmente el efecto. Por tanto, entendemos el mecanismo de acción como la interacción inicial a nivel molecular de una droga o sus metabolitos con otras moléculas originando una respuesta. Existen estructuras muy importantes implicadas en los distintos mecanismos de acción de las drogas o fármacos como son los receptores, enzimas, etc., ya que la acción de la droga puede ejercer su efecto sobreenzimas, receptores, modificar las propiedades de las membranas celulares e interaccionar con el ADN.

2. Realiza un esquema claro en el que se describa las etapas de activación de un receptor metabotrópico asociado al AMPc. Posteriormente, describe la secuencia de acontecimientos que daría lugar inactivación del todo el sistema.

El neurotransmisor u hormona liberado por la neuronapresináptica, se une al receptor metabotrópico específico de la neurona postsináptica. El receptor metabotrópico (situado en la superficie extracelular de la membrana postsináptica) envía una señal a la proteína G que se encuentra asociada a dicho receptor en la superficie intracelular de la membrana. Cuando el receptor se encuentra libre, la proteína G está ligada a GDP, que la mantiene inactiva.Pero cuando el neurotransmisor se une a su receptor, la proteína G se desprende de GDP y se une a GTP citoplasmático, lo que provoca su activación. Una vez activada la proteína G puede activar a la enzima Adenil Ciclasa (AC) presente en la cara interna de la membrana celular. Ésta enzima activada actúa sobre el ATP, catalizándolo y transformándolo en AMPcíclico (2º mensajero). El AMPc activa entoncesa la proteína quinasa A (PKA) que promueve la fosforilación de proteínas encargadas de diferentes acciones.


La inactivación del sistema se daría mediante la acción de la GTPasa que se encuentra en la misma proteína G (subunidad a), el GTP es hidrolizado hasta GDP y Pi y el sistema es desactivado. Otro factor de control del AMPc está dado por la acción de la enzima Fosfodiesterasa quecataliza la hidrólisis en el AMPc transformándolo en Adenosina-5´-monofosfato (inactivo). Existen también receptores de membrana y proteínas G inhibidoras que al combinarse inhiben la acción de la Adenil Ciclasa (AC), por lo que el ATP no se cataliza hasta AMPc.

3. ¿Cuál será el efecto fisiológico (a nivel intracelular) de una droga capaz de inhibir a la enzima fosfodiesterasa?

Lasfosfodiesterasas son enzimas que regulan la concentración intracelular de AMPc. Por tanto, si inhibimos la acción de las fosfodiesterasas, reduciremos la degradación celular de AMP cíclico que provocará un aumento de la concentración intracelular de este segundo mensajero, activando a las proteínas kinasas A (PKA). Estas proteínas activadas ejercerán su función, fosforilando proteínas específicas ygenerando cambios en las actividades de las mismas, e interactuando incluso con el ADN.




4. Los receptores de glutamato NMDA son ionotrópicos y a través de ellos se produce la entrada de ión calcio a la célula. En base a los conocimientos adquiridos en este tema, describe las posibles respuestas intracelulares que se producirían en base al aumento de calcio intracelular.

Losreceptores ionotrópicos de glutamato (neurotransmisor excitador) NMDA (N-metil-D-aspartato) son permeables a los iones de calcio (Ca2+). Cuando el gutamato se une al receptor ionotrópico NMDA, este permite la entrada de calcio al citosol. Generalmente el calcio se encuentra en mayor concentración en el exterior de la célula, pero si se estimula repetidamente el receptor NMDA, provocará un aumento de la...