Principios moleculares de la adrenoleucodistrofia

Universidad de Santiago de Chile
Facultad de Ciencias Médicas
Medicina, Biología Celular.

Adrenoleucodistrofia

Integrantes:
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Cristóbal Germán Espinoza Pietroboni
Geraldo Esteban Ramírez Donoso
Patricio Leonardo Ramírez Ochoa
Profesor:
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Alberto González Figueroa

Resumen
Al hablar de Adrenoleucodistrofia (ADL) nos referimos a una afección metabólica de
origengenético, que se encuentra ligada al cromosoma X.
Específicamente se trata de una mutación en Xq28, lugar en el que se encuentra ubicado
un gen que codifica una proteína especifica de peroxisoma ; esta enfermedad presenta tres
formas básicas: cerebral infantil, adrenomieloneuropatía e insuficiencia suprarren al, cada una
con diferentes síntomas aunque todas muestran síntomas relacionados con elsistema nervioso
central, y presenta el mismo defecto celular pero por estar ubicados en distintas regiones del
organismo se expresa con esa cantidad de síntomas.
La ALD, se produce principalmente por un aumento de ácidos grasos de cadena muy
larga (AGCML), debido a que estos no son metabolizados como se debe al interior de un
peroxisoma.
Esta falla se corresponde con un error en la proteína(provocado por la mutación e n el
gen ubicado en Xq28) que ingresa los AGCML al peroxisoma.
Dicha proteína (PALD) es un translocador de membrana que al fallar produce un
aumento de AGCML, ya sea en el citosol de la célula y/o fluidos corporales como la sangre, al
no entrar estos al peroxisoma para su posterior metabolización, es esta acumulación de ácidos
grasos la que altera el funcionamientocelular adecuado, es entonces este defecto el que lleva al
organismo expresar la diversa variedad de síntomas que presenta la adrenoleucodistr ofia.

Introducción
La adrenoleucodistrofia (ALD) es una enfermedad hereditaria recesiva ligada al cromosoma X,
generalmente son los hombres los afectados aunque las mujeres portadoras pueden presentar
formas mas leves de la enfermedad.
Se considerauna enfermedad metabólica hereditaria poco frecuente, que se asocia con una
acumulación, tanto en los tejidos como en los líquidos corporales, de ácidos grasos saturados de
cadena muy larga (AGCML). (1)
Esta enfermedad se caracteriza por la presencia de una degeneración progresiva de la corteza
suprarrenal, lo que da lugar a una insuficiencia suprarrenal o enfermedad de Addison, y también
poruna desmielinización de la sustancia blanca del sistema nervioso central, vale decir pérdida
de la cubierta de mielina (vaina que recubre los axones de las células nerviosas).
Existen tres categorías principales de la enfermedad:
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La forma cerebral infantil, se presenta en la niñez entre los 4 y 8 años de edad.
La adrenomieloneuropatía, que se presenta en hombres de los 20 años haciaadelante
Alteración del funcionamiento de las glándulas suprarrenales (llamada enfermedad de
Addison o fenotipo similar a Addison).

Síntomas:
Tipo cerebral infantil:
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Cambios en el tono muscular, principalmente espasmos musculares y espa sticidad
Estrabismo (ojos bizcos)
Afasia
Deterioro de la escritura a mano
Dificultad en la escuela
HipoacusiaHiperactividad
Deterioro progresivo del sistema nervioso
Convulsiones
Dificultad para deglutir
Deterioro visual o ceguera

Adrenomieloneuropatía:
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Dificultad para controlar la micción
Posible empeoramiento de la debilidad muscular o rigidez en las piernas
Problemas con la velocidad de pensamiento y memoria visual

Insuficiencia suprarrenal:
 Coma
 Inapetencia
 Aumento de lapigmentación en la piel
 Atrofia y debilidad muscular
 Vómitos
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Diagnósticos erróneos que pueden darse en el caso de ALD cerebral infantil son la esquizofrenia
o trastornos psicóticos, en el caso de la adrenomieloneruopatía se pueden diagnosticar
erróneamente esclerosis múltiple o paraparesia espástica familiar.(3)
El defecto genético yace en el cromosoma X, el gen defectuoso...