Prion

PRION
Que es un Prion
Prión es un término que define el agente infeccioso responsable de varias enfermedades neurodegenerativas, el cual deriva la palabra "proteinaceus infectious particle" (Stanley, 1982). Este agente infeccioso está constituido por partículas proteicas carentes de ADN (PrP) y puede replicarse sin genes. Es más pequeño que la mayoría del virus, muy resistente al calorproducido por las radiaciones ionizantes y se le identifica con la abreviatura PrPsc. Este agente no causa reacciones inflamatorias e inmunitarias detectables, ni se ha observado al microscopio óptico y electrónico. No se dispone de pruebas de detección en seres vivos, salvo el estudio patológico.
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Descubridor-------------------------------------------------
El agente patógeno, el prion, fue descubierto en 1982 por Stanley Prusiner, quien demostró que se trataba de partículas puramente proteicas sin ácido nucleico. En 1997le fue otorgado el Premio Nobel de Fisiología o Medicina.
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Características de los priones
Una vez obtenido el prionresponsable de la patología, comenzó a dilucidarse su estructura. Se trata de una glicoproteína de 27-30 kD, que tiene la misma estructura primaria que una proteína similar presente en el cerebro de la oveja. La modificación estructural, no genética, se debe a un proceso de postraducción. Esto se presenta en funciones muy especiales.
El gen codificando del prion Prpc (gen PRNP) se localiza en el brazocorto del cromosoma 20, no tiene intrones y es un gen autosómicodominante. Se expresa en el tejido neuronal, cardíaco, muscular, pancreático y hepático.
El plegamiento erróneo de la Prpc a PrpSc confiere a la PrpSc dos propiedades que la diferencian de la Prpc: la resistencia parcial a la digestión por proteasas y su insolubilidad. Estas dos propiedades hacen que la PrpSc sea estable y lacapacitan para poder formar agregados proteicos responsables de la acumulación de PrpSc en forma de placas amiloides en el tejido nervioso.7 Las principales diferencias entre la forma normal del prion, Prpc, y la forma patógena, PrpSc son las siguientes:
Prpc | PrpSc |
Estructura hélice α (4 regiones de proteína globular) | Estructura lámina β (proteína plana) |
Susceptible a proteasas |Resistente a proteasas |
Proteína monomérica | Agregados proteicos |
Monómeros estables | Monómeros poco estables (agregados amiloides) |
Resistencia normal | Resistencia extrema a la radiación y disolventes fuertes |
Soluble en detergentes | Insoluble en detergentes |
Es importante destacar que tanto las Prpc como las PrpSc tienen la misma secuencia de aminoácidos.
Enfermedades priónicas
Hay 3formas de enfermedades producidas por priones: formas esporádicas de la enfermedad, que aparecen sin causa aparente y actualmente no tienen explicación científica; formas infecciosas, que son consecuencia de la interacción de la PrpSc sobre la Prpc, que provoca su transformación en PrpSc y formas hereditarias provocadas por alteraciones genéticas que facilitan el plegamiento erróneo de la Prpc.Los agregados proteicos en forma de placas amiloides causan enfermedades neurodegenerativas de evolución lenta en humanos, como la enfermedad de Huntington o el Alzheimer.
En los animales
En los animales, las enfermedades asociadas a los priones originan descoordinación en los movimientos, ceguera o la muerte. Las más conocidas son la Encefalopatía Espongiforme Bovina (enfermedad de las vacaslocas, registrada por primera vez en el año 1984), causada por la alimentación suplementaria del ganado vacuno con restos ovinos y caprinos que ya presentaban la enfermedad). Otra enfermedad manifestada en animales es el Scrapie (en ovejas y cabras), que no se transmite a los seres humanos pero sí a los vacunos, capaces de transmitir la enfermedad a los seres humanos. Esta patología también existe...