PRIONES Bis

PRIONES
Los priones son partículas proteicas infecciosas con propiedades particulares que los
hacen resistentes a mecanismos de inactivación que otras proteínas no tolerarían y que sí
modifican los ácidos nucleicos. El nombre prión fue propuesto por Stanley Prusiner en
1982, para describir al agente causal de las patologías degenerativas del sistema nervioso
central que se conocen comoENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES
TRANSMISIBLES (EET). Éstas son enfermedades crónicas y progresivas. En 1997, S.
Prusiner recibió el premio Nobel de Fisiología y Medicina por la identificación de los
priones como agentes de la EET.
Aunque existen distintas hipótesis, actualmente se considera que los priones están
constituidos por una proteína: PrPsc (por SCrapie). PrPsc se produciría debido al
plegamientoerróneo de una proteína celular (PrPc). La secuencia de aminoácidos de
ambas proteínas es idéntica, la única diferencia radicaría en la estructura secundaria de la
proteína debido al plegamiento que ésta sufre. La PrPc está compuesta en un 43% por una
estructura secundaria α-hélice y un 3% de estructura β. En cambio PrPsc contiene un 43%
de lámina β. La acumulación de PrPsc forma estructuras complejasque se conocen como
“amiloides” y sería responsable de la patología nerviosa. Microscópicamente las lesiones
se caracterizan por la vacuolización de las neuronas, lo que le da al tejido nervioso el
aspecto de “esponja”.
PrPc es una glicoproteína de membrana que se encuentra en casi todos los tejidos del
organismo, aunque la expresión del gen que codifica para la PrPc es mayor en tejido
nervioso.PrPc se une a la superficie neuronal mediante una molécula de GPI (glucosil
fosfatidil inositol). La función de PrPc es aún desconocida.
Mientras PrPc es solube y sensible a las proteasas, el plegamiento que sufre le confiere la
resistencia parcial a las proteasas y la hace insoluble (PrPsc).
Los priones resisten la inactivación con nucleasas, radiaciones ultravioletas, tratamientos
con iones,formalina, ebullición y proteasas. Sólo el tratamiento prolongado con
proteasas, urea, álcalis, solventes orgánicos o el autoclave a 132 ºC por más de 2 horas
pueden disminuir su infectividad.
A diferencia de los virus, las propiedades específicas de cada cepa estarían codificadas en
la estructura terciaria de la PrPsc.

ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EET)
Estas enfermedades secaracterizan por su período de incubación prolongado, cambios
espongiformes asociados a pérdida neuronal y carencia de respuesta inflamatoria (no se
genera respuesta inmune). La principal vía de ingreso de estos agentes sería la alimentaria
y llegarían al sistema nervioso central por transporte neural. En animales infectados
experimentalmente se detectan bajas concentraciones de priones en sangre.

Ademásde las lesiones en tejido nervioso, en algunas formas de EET se detecta
infectividad en tejido linfoide, incluyendo las tonsilas y en intestino delgado.
Las enfermedades producidas por priones pueden clasificarse en desordenes genéticos,
infecciosos o esporádicos. Las enfermedades por priones con una base genética están
asociadas a mutaciones en PrPc.

EET en humanos
Enfermedad de Creutzfeldt Jakob(CJD) (infecciosa, hereditaria o esporádica)
Variante de la Enfermedad de Creutzfeldt Jakob (vCJD) (infecciosa)
Enfermedad de Gerstamnn-Straussler-Scheinker (GSS) (hereditaria)
Insomnio Fatal Familiar (hereditaria)
Kuru (infecciosa: canibalismo)
EET en animales
Encefalopatía espongiforme bovina (BSE, enfermedad de la vaca loca) (infecciosa)
Enfermedad del desgaste crónico (CWD) (ciervos)
Scrapie(ovinos y caprinos) (infecciosa en animales genéticamente susceptibles)
Encefalopatía transmisible del visón (infecciosa)
Encefalopatía espongiforme felina (infecciosa)
EET humanas
CJD. Es la enfermedad por priones más común en los seres humanos y se caracteriza por
demencia en adultos. La forma esporádica de CJD es la más frecuente (85% de los
casos). En estos pacientes no se encuentran...