priones

Virus no convencionales (Priones)

Los virus lentos no convencionales provocan encefalopatías espongiformes, las cuales son enfermedades neurodegenerativas lentas. Entre estas se incluyen las enfermedades humanas kuru, la enfermedad de Creutzfeldt- Jakob (ECJ), la enfermedad de Gerstmann- tráussler- Scheinker (GSS) y el insomnio familiar fatal (IFF), así como enfermedades de animales como laencefalopatía espongiforme ovina, la encefalopatía espongiforme bovina (EEB) (enfermedad de las vacas locas), la caquexia crónica (de muías, ciervos y alces) y la encefalopatía transmisible del visón. A finales de los años noventa se registraron varios brotes de EEB y una forma de progresión rápida de ECJ que ha afectado a adultos jóvenes (40 años) de Gran Bretaña. La ECJ, el IFF y la GSS tambiénson trastornos genéticos del ser humano.
Los virus lentos son filtrables y pueden transmitir enfermedades, pero no cumplen ninguna otra propiedad de la definición estándar de un virus. A diferencia de los virus convencionales, estos patógenos no parecen tener una estructura de virión o genoma, no desencadenan ninguna respuesta inmunitaria y son extremadamente resistentes a la inactivación por elcalor, los desinfectantes y la radiación. Los agentes víricos lentos representan una forma mutante o dotada de una conformación diferente de una proteína del organismo anfitrión conocida como prion (pequeña partícula infecciosa proteica), que puede transmitir la enfermedad.
Tras períodos de incubación prolongados, estos agentes provocan lesiones en el sistema nervioso central que causanencefalopatía espongiforme subaguda. El largo período de incubación, que en el ser humano puede alcanzar hasta 30 años, ha hecho muy difícil el estudio de estos patógenos. Carlton Gajdusek ganó el Premio Nobel al demostrar que el kuru tenía una etiología infecciosa, así como por desarrollar un método para analizar el agente. Stanley Prusiner obtuvo el Premio Nobel en el año 1997 por desarrollar un modelo deInfección en hámsteres de la encefalopatía espongiforme ovina que le permitió, junto a sus colaboradores, purificar, caracterizar y posteriormente clonar los genes del agente etiológico de esta encefalopatía y otros priones, así como para demostrar que la proteína del prion (PrP) basta para originar una infección.
Estructura y fisiología

Al principio se sospechó que los agentes víricoslentos eran virus debido a su capacidad de atravesar filtros que impedían el paso de partículas de más de 100 nm de diámetro y continuar transmitiendo la enfermedad. A diferencia de los virus, estos patógenos son resistentes a un amplio abanico de tratamientos químicos y físicos, como el formaldehído, la radiación ultravioleta y las temperaturas de hasta 80 °C. El prototipo de estos agentes es el prionresponsable de la encefalopatía espongiforme ovina, que se ha adaptado de Manera que pudiera infectar a los hámsteres. Los hámsteres infectados por el agente de la encefalopatía espongiforme ovina presentan fibrillas asociadas a la encefalopatía espongiforme ovina en el cerebro. Estas fibrillas son infecciosas y contienen el prion. El prion. que carece de ácidos nucleicos detectables, consiste enagregados de glucoproteínas hidrófobas resistentes a las proteasas y se denomina PrPSc (prion proteico de la encefalopatía espongiforme ovina) (27.000 a 30.000 Da) en la encefalopatía espongiforme ovina. Tanto el ser humano como algunos otros animales codifican una proteína PrPc (prion proteico celular) de función desconocida que permanece en la membrana celular a través de una unión entre suserina terminal y un lípido especial, el glicofosfatidil- inositol (proteína ligada a GPI). La secuencia proteica del PrPc presenta una estrecha relación o puede ser idéntica a la del PrPSc, si bien posee una estructura terciaria distinta debido a diferencias en el plegamiento de ambas proteínas La PrPSc es resistente a proteasas, se agrega en forma de bastón amiloide (fibrillas), se encuentra en...