Priones

PRIONES.
La proteína prión celular humana consta de 253 aminoácido, es sintetizada en los ribosomas del retículo endoplásmico y es translocada de manera cotraduccional al interior de este organelo debido a la acción de una secuencia señal constituida por los primeros 22 aminoácidos del extremo amino terminal de la proteína. Una vez dentro del retículo endoplásmico, el procesamientopostraduccional normal incluye la eliminación proteolítica de la secuencia señal y la eliminación de 22 aminoácidos de su extremo carboxilo terminal, posteriormente, le son adicionadas una o dos cadenas de oligosacáridos conocidas como glicosilfosfatidilinositol, probablemente en la serina número 231, el glicosilfosfatidilinositol se une covalentemente a los lípidos de la membrana plasmática de las células demanera que la proteína queda expuesta al medio extracelular. Cerca del extremo N–terminal se encuentra una región que contiene 4 repeticiones del octapéptido PHGG(G/S)WGQ, rico en residuos prolina y glicina (entre los residuos 60 y 93) y una secuencia homologa que ha perdido un residuo de histidina PQGGGGWGQ (entre los residuos 52 y 60), posteriormente se encuentra una zona rica en aminoácidoshidrofóbicos. Existen dos sitios susceptibles de glicosilación, particularmente de N–glicosilación, en las Asparaginas 181 y 197. Además, los residuos 179 y 214 están unidos mediante un enlace disulfuro.
Los priones se encuentran en condiciones normales en las células del organismo en una forma inocua, pero también pueden presentarse en forma infecciosa y es entonces cuando ocasionas la enfermedad.Ambas formas de proteínas priónicas son muy similares, por lo que los priones normales de una persona pueden cambia a la forma infecciosa de la proteína y , después, en una reacción en cadena se alteran los priones de otras células. La proteína prión normal está distribuida de manera homogénea en todos los tejidos humanos.
Una vez que aparecen, las proteínas anormales de los priones se unen yforman fibras o acumulaciones llamadas placas, que son visibles en microscopios potentes y que pueden comenzar a acumularse años antes de que empiecen a aparecer los síntomas de la enfermedad. No esta claro que papel desempeñan las proteínas anormales de los priones ni en la aparición de la enfermedad ni el desarrollo de sus manifestaciones clínicas.
Antes conocidas como EncefalopatíasEspongiformes Transmisibles (EETs), las enfermedades causadas por priones o prionopatías (EPRs), son trastornos neurodegenerativos progresivos e invariablemente fatales que afectan tanto a seres humanos como a animales. Estas presentan formas etiológicas distintas: hereditarias, esporádicas y, a diferencia del resto de las enfermedades neurodegenerativas reportadas hasta ahora, también formas infecciosas. Lostiempos de incubación de las EPRs son muy variables, desde unos cuantos meses hasta años, o incluso, décadas. En los humanos, las prionopatías presentan un cuadro patológico que incluye ataxia, temblor generalizado, pérdida de coordinación, alteraciones de memoria, disfunción motora, pérdida de las habilidades cognitivas, demencia progresiva e invariablemente, la muerte. Afecta a ambos sexos ysuele aparecer en la edad adulta aunque se han descrito casos de aparición infantil y juvenil. En los animales, los priones provocan las Encefalopatías Espongiformes del ganado Bovino (EEB), mejor conocida como "enfermedad de las vacas locas”, encefalopatías del ganado ovino, caprino, de ungulados como el venado y el alce, así como de felinos silvestres y domésticos, los animales afectados pierdenla coordinación motora hasta el punto en que les es imposible ponerse de pie, se tornan irritables y en algunos casos, sufren de un prurito intensos, los síntomas por lo general se intensifican progresivamente y culminan con la muerte del animal en el transcurso de un año. Evidencia reciente demuestra que la patología por priones tiene una respuesta inflamatoria altamente atípica, caracterizada...