Prolactina

EJE CORTICO LIMBICO HIPOTALAMO HIPOFISO PROLACTINICO (C-L-H-H-P)
En colaboración con el Dr Gonzalo Illa

El eje prolactínico, al igual que el resto de los ejes PNIE recibe a través de diferentes neurotransmisores un control modulatorio Como en todas las otras entregas comenzaremos por describir la hormona y sus propiedades para después hablar de su regulación central.

PROLACTINA (PRL)Síntesis Se sinteza principalmente en las células basófilas de la adenohipófisis. Circula por plasma hacia sitios donde se encuentran sus receptores específicos en hipófisis, hipotálamo, sustancia nigra, plexos coroideos, glándula mamaria, útero, ovario, testículo, vesícula seminal, glándulas sudoríparas y lagrimales, tejido adiposo, músculo, riñón, hígado, bazo, ganglios linfáticos, timo, médulaósea y células inmunes, entre otras. Es decir que la PRL no posee un órgano blanco específico, como lo hacen el resto de las hormonas hipofisarias, lo que le confiere heterogenicidad funcional. Muchos de los tejidos antes mencionados tienen además de receptores específicos, la capacidad de sintetizarla. Es de esta forma que la actividad biológica se conserva entre un 20 y un 50 % luego de lahipofisectomía, variando su nivel en distintas edades. Es decir que la síntesis principal de PRL se lleva a cabo fundamentalmente en la hipófisis, y en menor medida en el hipotálamo y otros órganos. Se supone que la PRL periférica llegaría al SNC a través de los plexos coroideos, ya que no atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE). Dentro de la hipófisis, más allá de los lactótropos, una parteimportante de la síntesis se lleva a cabo en las células somatótropas. Esto se debe a que la PRL, la hormona de crecimiento (GH) y el lactógeno placentario se encuentran íntimamente relacionados por compartir la familia de genes que codifican para cada una de estas moléculas. Se propone que ancestralmente constituyeron un único gen, y que el curso de la evolución biológica las diferenció. Esto severifica en el hecho de que la GH humana muestra cierta acción lactogénica, por su similitud estructural con la PRL. Estos fenómenos son ampliados en la entrega sobre cronobiología y evolución.

1

Variantes estructurales Por otra parte, la molécula misma de PRL ha sufrido cambios estructurales a través de la evolución, con porciones que se mantuvieron estables a través de los años. Esto determinavariantes estructurales de la molécula, con diferencias en sus localizaciones y actividades biológicas, que se describen a continuación:

A nivel hipofisiario VARIANTES GENETICAS (por peso molecular en Kdalton) 23 K PRL es la forma principal de la mayoría de las especies y la de mayor concentración hipofisiaria y plasmática VARIANTES POSTRADUCCIONALES

PRL Fragmentada o Cleaved en humanos,por splicing alternativo o acción de enzimas proteolíticas

21 K PRL en roedores y humanos, sufre la deleción de algunos aminoácidos

PRL Glicosilada en la mayoría de las especies, más de una forma en humanos. Modularía la expresión de otras variantes

PRL Fosforilada determinaría modificación en las acciones biológicas PRL Deaminada aislada en humanos, regularía acción sobre el receptor 25 KPRL en roedores, resulta de una diferente remoción de intrones PRL Sulfatada acción sobre el clearence plasmático

Polímeros 3 tipos (big-big, big, little) serían formas de almacenamiento unidos por puentes disulfuro, pudiéndose transformar en monómeros en la secreción

A nivel Periférico VARIANTES METABOLICAMENTE MODIFICADAS PRL unida a proteínas ligadoras, son las formas más grandesaisladas en plasma humano y de otras especies PRL unida a Ig-G, en plasma humano, con acción inmunomodulatoria

2

Fragmentos inmuno-reactivos en el órgano blanco, serían modificaciones péptidicas que actuarían como factores de crecimiento o inhibidores de los mismos

Esta tabla nos grafica claramente la heterogenicidad biológica de la PRL, pero al mismo tiempo abre el interrogante de sus...