PROPRANOLOL

El propranolol es el fármaco prototipo de los antagonista beta-adrenérgicos. Es un bloqueante competitivo no específico de los receptores beta, sin actividad simpaticomimética intrínseca. Aunque el propranolol tiene propiedades estabilizadoras de la membrana, estos efectos son clínicamente irrelevantes a menos que se administren dosis muy elevadas. El propranolol es un compuesto racémico y sóloel enantiómero L es que tiene actividad farmacológica.

Mecanismo de acción: igual que ocurre con otros antagonistas beta-adrenérgicos, el propranolol compite con los neurotransmisores adrenérgicos con estructura de catecolamines en el lugar de unión a los receptores del simpático. De esta forma bloquea la neuroestimulación simpática en el músculo liso vascular y en el corazón, donde abundanestos receptores. La consecuencia de este bloqueo es una reducción de la frecuencia cardiaca tanto en reposo como durante el ejercicio, así como una disminución de la presión arterial tanto sistólica como diastólica. Por este motivo, el propranolol puede producir una hipotensión ortostática

La reducción del gasto cardíaco producida por el bloqueo beta-1 es, a menudo contrarrestada por un moderadoaumento de la resistencia periférica vascular que incluso puede ser aumentada por el bloqueo de los receptores beta-2. Por este motivo, la reducción de la presión arterial diastólica producida por los bloqueantes beta inespecíficos es menor que la producida por los bloqueantes selectivos beta-1. Adicionalmente, el bloqueo de los receptores beta-2 puede antagonizar la relajación de los músculosbronquiales, llegando a provocar un broncoespasmo

La utilidad del propranolol en el tratamiento de la hipertensión se deben a una serie de efectos: un efecto inotrópico negativo que reduce el gasto cardíaco tanto en reposo como durante el ejercicio; un efecto cronotrópico negativo que reduce la frecuencia cardiaca; la supresión de la secreción de la renina por los riñones y la reducción de lasalida de neurotransmisores simpáticos del sistema nervioso central. Esto indica que el propranolol actúa sobre la presión arterial mediante múltiples mecanismos.

Las acciones farmacológicas del propranolol también pueden ser útiles en el tratamiento de la angina estable. Por sus efectos cronotrópicos negativos, se reduce la demanda de oxígeno por parte del miocardio, aumentando la resistencia alejercicio y reduciendo la frecuencia de las crisis anginosas y de los requerimientos de nitratos. También se ha señalado que el propranolol mejoraría el suministro de oxígeno a los tejidos al disminuir la afinidad de la hemoglobina hacia el oxígeno y que interferiría con el flujo de iones calcio que participan en la agregación plaquetaria,

El propranolol (y otros beta-bloqueantes no selectivos)reducen la presión en la vena porta y el flujo de sangre de la circulación colateral portosistémica y de la región esplénica. Por este motivo, el propranolol se ha utilizado para tratar la hipertensión portal y para prevenir el sangrado de las várices esofágicas.

El propranolol bloquea los receptores beta localizados en la superficie de las células juxtaglomerulares, lo que reduce la secreciónde renina, la cual, a su vez afecta al sistema renina-angiotensina-aldosterona, con la correspondiente disminución de la presión arterial. Como los niveles de renina se encuentran elevados en las crisis de escleroderma renal, el propranolol ha sido utilizado para tratar la disminución de la función renal en los pacientes con esta condición.

El propranolol es utilizado en el tratamiento de laprevención de los ataques de migraña, explicándose esta acción a través de diversos mecanismos: la inhibición de la secreción de renina interfiere con la lipolisis producida por las catecolaminas. A su vez, el descenso de la lipolisis interfiere con la síntesis de ácido araquidónico y en consecuencia en la producción de prostaglandinas inductoras de las migrañas. La reducción de la síntesis de...