Prostaglandina
Concepto: son una larga familia de lípidos oxidados e insaturados, que tienen un ciclo con oxígeno y dos cadenas alifáticas. Se derivan de la oxidación del ácido araquidónico, la cual es catalizada por las enzimas ciclooxigenasas.
Las prostaglandinas son moléculas de señalización de vida media corta, que actúan como mensajeros autocrinos y paracrinos.Biosíntesis: derivados de ácidos grasos esenciales de 20 carbonos que contienen 3, 4 o 5 uniones dobles en la cadena lateral.
Según la cantidad de dobles ligaduras se originan las prostaglandinas de las diferentes series:
* Serie 1 o PG1 derivan del ácido 8, 1, 14 EICOSA-TRIENOICO (ácido bishomo-gamma-linoleico), tienen tres uniones dobles.
* Serie 2 o PG2 derivan del ácido 5, 8, 11, 14eicosatetraenoico o ácido araquidónico (4 uniones dobles).
* Serie 3 o PG3 derivan del 5, 8, 11, 14, 17 eicosa-pentaenoico.
En el ser humano, el ácido araquidónico es el precursor más abundante, por lo tanto predomina la serie 2.
Cicloxigensa o Prostaglandinsintetasa
Son enzimas microsomales que catalizan la inserción de O2 en varias posiciones en el ácido araquidónico libre. Siel ácido araquidónico es sustrato de la ciclooxigenasa se produce la cascada de Prostaglandinas. Esta enzima se considera paso limitante de la mayor biosíntesis de prostaglandinas que se produce en respuesta a estímulos físicos, químicos, hormonales y neurohormonales.
Las enzimas ciclooxigenasas 1 y 2, son proteínas que tienen un origen común y son muy parecidas en su estructura, estánpresentes en todos los mamíferos y se localizan en las membranas celulares.
Se han descubierto dos isoformas de la enzima ciclooxigenasa: la ciclooxigenasa 1 (COX1) y la ciclooxigenasa 2 (COX2).
* La COX1 es una enzima constitutiva presente en todas las células del organismo con excepción del eritrocito (se encuentra en el tracto digestivo, endotelios, músculos lisos, etcétera), responsable delas funciones basales dependientes de prostanoides. A través de la enzima COX1 los ácidos grasos precursores se oxigenan y ciclizan, formando los endoperóxidos cíclicos llamados PGG2 y PGH2. La enzima que convierte al araquidonato en PGG2 requiere hem como cofactor, y la que convierte a la PGG2 en PGH2 requiere triptófano. Estos endoperóxidos cíclicos son muy inestables químicamente, se isomerizany enzimáticamente o espontáneamente son capaces de formar las distintas PGs como la PGE2, PGF2a, PGD2.
* La COX2 es una enzima inducida por citokinas, factor de crecimiento de fibroblastos b (bFGF), factor de crecimiento de transformación (TGF), factor de necrosis tumoral (TNF), factores séricos, interleucina 1 (IL-1) los lipopolisacáridos (LPS) y la activación del factor de transcripciónnuclear κB (NFκB) mediante especies reactivas de oxígeno. Se induciría en procesos inflamatorios y puede ser inhibida por glucocorticoides como la dexametasona y por inhibidores selectivos como meloxicam; se piensa que la COX2 estaría en el cerebro (como enzima constitutiva), corazón, ovarios, músculos estriados y otros órganos.
Durante procesos inflamatorios se produce un aumento de síntesisde receptores de PGs y se induce también la síntesis de COX2. La activación de está, que cataliza la formación de PGs es un paso muy importante en los procesos inflamatorios. Existen dos genes que codifican la enzima ciclooxigenasa. La COX1 es producida en condiciones normales de reposo, mientras que la COX2 es inducida en células endoteliales y fibroblastos de líquido sinovial reumatoide, poragentes inflamatorios.
Las enzimas COX1 y 2 son inhibidas por drogas como la aspirina, siendo este el mecanismo más importante de las acciones analgésicas, antipiréticas y también antinflamatorias de las drogas AINEs.
Funciones: Sus principales funciones fisiológicas en el sistema nervioso central (SNC) son la regulación de la memoria, el sueño, la fiebre y del dolor; también se...
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