PROSTANGLANDINAS

PROSTANGLANDINAS:
Son hormonas productos de la oxigenación de los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga, constituyen una gran familia de compuestos, tienen una amplia actividad biológica por lo que tienen un gran potencial terapéutico.Las prostaglandinas son potentes, pero tienen una corta vida media antes de inactivarse y excretarse. Por lo tanto, ejercen sólo una función paracrina(activa a nivel local) o autocrina (actuando en la misma célula de la que se sintetiza).
ORIGEN:
El principal precursor de los eicosanoides es el ácido araquidónico que consta de 20 átomos de carbono, con cuatro dobles ligaduras en la posiciónω-6 que produce el ácido 5- 8- 11- 14 eicosatetraenoico. Se ha demostrado que se encuentran en fracciones de las terminaciones nerviosas de homogenizados deencéfalo y que son liberadas en la corteza, cerebelo y médula espinal.
Para la síntesis de los eicosanoides, el araquidonato primero debe ser liberado o movilizado de los fosfolípidos membranales por varias lipasas del tipo de la fosfolipasa A2, al menos tres fosfolipasa influyen la liberación del araquidonato de la membrana lipídica: La de las células cardiacas, la del citosol y la fosfolipasasecretora.
Luego de ser movilizado, el ácido araquidónico es oxigenado por varias vías separadas: La ciclooxigenasa, lipooxigenasa, epooxigenasa y la vía del isoprostano. Existen varios factores que determinan el tipo de eicosanoides sintetizados:
Las especies.
El tipo de célula.
El fenotipo particular de la célula.
La manera en que la célula es estimulada.
BIOSINTESIS:
Ciclooxigenasa (COX):Es unahemoproteína intracelular, ligada a la membrana que cataliza la conversión del Ácido Araquidónico en Prostaglandinas y Tromboxanos. Es la enzima limitante en las síntesis de las prostaglandinas. Existen tres isoformas de esta enzima la cual se han identificado: COX 1, COX 2, COX 3.
Ciclooxigenasa tipo 1 (COX 1)
Es de distribución amplia, tiene un manejo interno, se incrementa de 2 a 4 veces despuésde la estimulación humoral. Expresada constitutivamente en la mayoría de tejidos y la encargada de sintetizar prostaglandinas de función fisiológica: Homeostasis vascular, protección de la mucosa gástrica y mantenimiento de la integridad renal.
Ciclooxigenasa tipo 2 (COX2)
En contraste con la COX 1 esta es apenas detectable en condiciones fisiológicas. Es una respuesta temprana e inmediata a ungen en células inflamatorias e inmunológicas, es estimulada de 10 a 18 veces mediante factores de crecimiento, promotores tumorales y en condiciones donde hay notable inflamación

Ciclooxigenasa tipo 3 (COX 3).
La PGH2 produce las prostaglandinas, el tromboxano y la prostaciclina por vías separadas. La prostaciclina es sintetizada principalmente en el endotelio vascular y es un inhibidor de laagregación plaquetaria y vasodilatador potente, en cambio el tromboxano tiene propiedades indeseables como la agregación plaquetaria y vasoconstricción.
Lipooxigenasa: Es una enzima humana. El metabolismo del ácido araquidónico por la 5- 12- y 15- lipooxigenasa resulta en la producción de los ácidos hidroperoxieicosatetraenoicos (HPETE) las cuales se convierten en leucotrienos.
Los leucotrienos másinvestigados son producidos por la 5- lipooxigenasa, que están presentes en las células inflamatorias, y es uno de los más recientes enfoques farmacológicos para intervenciones en un variado número de enfermedades, incluyendo el asma.
Epooxigenasa: Los productos epooxigenasa son activos sobre las células del musculo liso y en las vías de señalización celular. Tiene funciones importantes en elriñón.
Isoprostanos: Son estereoisomeros de prostaglandinas. Estas tienen un gran número de estereoisomeros potenciales debido a que tienen muchos centros asimétricos. La importancia de la vía del isoprostano radica en las cantidades grandes de estos productos como 10 veces más en la sangre y en la orina que en las prostaglandinas derivadas de la COX. Tienen función importante en el síndrome...