Proteínas de polaridad en la migración y la invasión

Proteínas de polaridad en la migración y la invasión

El cáncer es el resultado de la desregulación de la proliferación celular y la migración celular . En tumores avanzados , las células invaden el tejido circundante y, finalmente, forman metástasis . Esto es particularmente evidente en los carcinomas de células epiteliales en la que han sido sometidos a la transición epitelial-mesenquimal .El aumento de la migración de células a menudo se correlaciona con un debilitamiento de las interacciones intercelulares . Se requieren uniones entre las células epiteliales vecinas para establecer y mantener la polaridad - baso apical , lo que sugiere que no sólo la pérdida de adhesión célula-célula , sino también la alteración de la polaridad celular está implicado durante la invasión . Porconsiguiente , la perturbación de la polaridad celular es un sello distintivo importante de tumores invasivos avanzados . La polaridad celular es también esencial para la migración celular . En efecto , un eje de polaridad anteroposterior primero tiene que ser generados para permitir una célula migre . Debido a que las células migran durante la invasión , la polaridad celular no se pierde porcompleto. En lugar de ello , se modifica la polaridad . Desde un fenotipo epitelial no migratorios baso- apicalmente polarizada , las células adquieren un fenotipo mesenquimal polarizada migrar . El objetivo de esta revisión es poner de relieve la relación molecular entre el control de la polaridad celular y la regulación de la motilidad celular durante oncogénesis .
Oncogene ( 2008 ) 27 , desde 6970hasta 6980 ; doi : 10.1038/onc.2008.347

Palabras clave: proteínas Par; mesenquimal epitelial
(EMT); GTPasas Rho; Wnt; Scribble

introducción
La formación de focos tumorigenic distantes y metástasis son la principal causa de morbilidad y mortalidad en pacientes con cáncer. Cómo controlar la migración de las células tumorales es un tema central en el tratamiento del cáncer . Sin embargo , lacascada de eventos que conducen a la invasión de células durante el desarrollo del tumor aún es poco conocido . En un epitelio polarizado normal, la migración celular se produce de forma concomitante a la diferenciación de las células y es necesario para la renovación del tejido normal . En el epitelio intestinal , por ejemplo , las células migran desde la base de la cripta epitelial hacia la partesuperior de las vellosidades hasta que se desprenden en el lumen intestinal ( Potten y col . , 1997 ) . En epidérmico epitelio de múltiples capas , las células que se someten a diferenciación migran perpendicularmente a la capa basal del epitelio hacia la superficie de la piel ( Kosterand Roop , 2007 ) . En ambos casos , la direccionalidad de la migración es esencial para el mantenimiento de unepitelio funcional . Por otra parte , los contactos célula- célula intacta mantienen la estructura epitelial y promueven la migración celular coordinada . Aunque muchos de los mecanismos moleculares migración celular subyacente son comunes a ambos normal y células tumorales , Migración de las células tumorales es descoordinado y orientadas al azar . Las células tumorales migran como grupos sin unaorganización clara células individuales aisladas ( Friedl , 2004 ; Sahai , 2005 ) . Migración de células tumorales conduce a la alteración de la estructura del epitelio , la alteración de la lámina basal y, finalmente, la invasión de la tumorinto el tejido subyacente . Esta transición de un colectivo a una migración individuo recapitula el proceso de desarrollo conocido como transiciónepitelio-mesenquimal ( EMT ) y sirve como un buen indicador de la progresión del tumor ( Friedl y Wolf , 2003 ; Guarino , 2007 ) . Durante EMT , las células epiteliales polarizadas que están estrechamente conectadas a uno por otra uniones intercelulares se someten dos importantes cambios funcionales . En primer lugar, se disocian de las células vecinas y segundo , adquieren la capacidad de migrar fuera de...