proteinas ras



LOS GENES RAS , EL CICLO CELULAR Y EL DESARROLLO DE TUMORES




RESUMEN
Los genes ras codifican proteínas conservadas que pertenecen a una familia extensa de GTPasas, la llamada familia de las proteínas G, y que funcionan como componentes críticos en cascadas de transducción de señales iniciadas por diversos facto­ res de crecimiento y de diferenciación. En los últi­ mos añosse ha descubierto una gran complejidad en estas cascadas, ahora se sabe que las proteínas Ras tienen más de una proteína efectora (Raf, la fosfatidilinositol-3-0H cinasa, las proteínas Rho/ Rae, etc.) y que cada una de ellas activa cascadas diferentes de señalización. También, que existe una regulación cruzada entre las cascadas mediadas por Ras y otras vías de transducción, e incluso,recien­ temente se ha mostrado que las proteínas Ras parti­ cipan de manera importante en el control del ciclo celular. Actualmente se sabe que la función de Ras se requiere en al menos tres puntos diferentes de control del ciclo celular (salida de G , salida de G y
PALABRAS CLAVE: Ras, transducción de señales, ciclo celular, oncogenes, tumores, prolife­ ración, diferenciación, hidrólisis de GTP,GTPasas.

ABSTRACT
ras genes codify conserved prmeins that belong to an extended family of GTPases, the so-called G proteins. They belong to a family whose products function as critica! components in the signa! transductionpathwaysofmanygrowthanddifferentiation factors. Inrecentyears thecomplexity ofthesepathways has been uncovered; now we know that Ras proteins havemore than one effector molecule (Raf, phosphatidilinositol-3-0H kinase, Rho/Rac proteins, etc.), each one of them activating different signaling pathways. Even more, it has been recently shown that these proteins play key roles in the cell-cycle control, specifically at the GO/G1and G1/S restriction points, and during commitment to differentiation. In addition, there are recen!evidences indicating that Ras also
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entrada a S, y salida del ciclo para la diferenciación).
Incluso, existen evidencias que indican que también participa en el punto de control G)M. Los modelos actuales suponen que las proteínas Ras transducen sus señales independientemente de la hidrólisis del GTP. Es decir, que dado que el flujo de señales no requiere de la hidrólisis del GTP, las formasoncogénicas de Ras, que no hidrolizan GTP y por ello están permanentemente activas, transducen se­ ñales de manera continua. Nosotros proponemos que la función correcta de las proteínas Ras depen­ deno sólo de su activación al unir GTP, sino también de la hidrólisis del mismo y por lo tanto, las for­ mas mutadas de estas proteínas estarían incapa­ citadas para modular correctamente el flujo de se­ñales y por ello, no podrían controlar adecuada­ mente eventos del ciclo celular y decisiones im­ portantes de las células que desembocarían en un crecimiento descontrolado, propio de los tumores malignos.
participates in the control of the G2/M restriction point

We discuss the fact that curren! models for Ras function rely on the concept that signals are transduced independently of GTPhydrolysis and as result, oncogenic Ras proteins a persist in their active state due to their inability to hydrolyze GTP and transduce signals much Ionger. We propose that if appropriate signa) transduction by Ras proteins is dependen! on GTP hydrolysis, then oncogenic mutants would be unable to appropriately transduce signals due to their known inability to hydrolyze GTP. Then, uncontrolled growthin the presence of oncogenic Ras proteins should result from their inability toappropriately transducesignalscontrolling critica! growth and cell-cycle events.

KEY WORDS: Ras, prolifera tion, cell differentiation, GTPases. GTP hydrolysis. cell-cycle. signa!transduction.



INTRODUCCIÓN
El cáncer es una enfermedad que resulta fundamen­ talmente de la acumulación de daños en genes cuyos...