PROTEINAS

UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL
“FRANCISCO DE MIRANDA”
AREA CIENCIAS DEL AGRO Y DEL MAR
DEPARTAMENTO DE SANIDAD ANIMAL
BIOQUIMICA

Inmunoglobulinas: estructura y funcion.
 Las inmunoglobulinas son glicoproteinas que actuan como anticuerpos. Pueden encontrarse circulando en sangre, en las secreciones o unidas a la superficie de las membranas de los linfocitos B.
 Las inmunoglobulinas seproducen como respuesta a la deteccion de moleculas extranhas en nuestro cuerpo. Estas moleculas extranas que desencadenan la produccion de anticuerpos se denominan antigenos.
 Las inmunoglobulinas circulantes aparecen en una electroforesis del plasma  formando parte de la fraccion de las proteinas plasmaticas de las gamma globulinas.

Se distinguen diversos tipos de inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgA, IgDe IgE. Desde el punto de vista estructural, todas ellas tienen en comun que su unidad basica esta formada por dos pares de cadenas peptidicas: un par de cadenas ligeras (cadenas L) con unos 220 aminoacidos cada una,  y un par de cadenas pesadas (cadenas H) formadas por unos 440 aminoacidos cada una.
 Estas cuatro cadenas estan ligadas por enlaces disulfuro entre residuos de cisteinas que formanparte de las cadenas peptidicas. Cada cadena L esta enlazada por este tipo de enlaces  a una cadena H y cada cadena H esta ligada por ellos a una cadena L y a la otra cadena H.
Observe también en el grafico que pueden distinguirse dos regiones o dominios diferentes en las cadenas L: VL y CL,  mientras en las cadenas H pueden encontrarse 4 regiones: VH, CH1, CH2 y CH3. Cada una de esas regiones estácompuesta por 70 a 110 aminoácidos.
 Las regiones o dominios V se denominan Variables: la secuencia de aminoácidos en esas regiones (las porciones amino terminales de las cadenas L y H) es altamente variable,  y dentro de ellas, tanto en la cadena L como en la H, hay regiones hipervariables, los CDRs o regiones determinantes de complementareidad  (Complementarity-determining regions) que formanlos sitios de enlace con el antígeno que son complementarios a la topología del antígeno especifico.

Como pueden observar, hay dos sitios de enlace para antígenos en cada unidad (LH)2 . Cuando una unidad (LH)2  es hidrolizada con papaína, se liberan tres fragmentos: dos denominados Fab y uno llamado Fc.

Los fragmentos Fab contienen la estructura que es capaz de enlazarse al antigeno  (Fab =Fragment antigen-binding), mientras el fragmento Fc (c significa cristalizable) no puede unirse al antigeno, pero contiene un sitio (o sitios) que se enlaza(n) a proteinas del  complemento y que es expuesto cuando ocurre la interaccion entre el anticuerpo y el antigeno. La union antigeno:anticuerpo se realiza a traves de interacciones no covalentes (fuerzas de van der waals, puentes de hidrogeno,interacciones hidrofobicas) y  produce  cambios conformacionales similares a los observados en el mecanismo de ajuste inducido en la interaccion enzima:substrato. Ese efecto alosterico expone, en las regiones constantes de la cadena pesadas, sitios relacionados con la union y activacion de proteinas del sistema del complemento.
Funciones
Activación del sistema del complemento, conduciendo a la lisis delmicroorganismo.
Opsonización de los microorganismos, los anticuerpos al unirse al antígeno, dan una señal a los macrófagos para su destrucción.
Precipitación de toxinas, disueltas en el plasma. Así, son destruidas por los macrófagos.
Aglutinación de antígenos, para facilitar la acción de fagocitos y linfocitos.
Activación de linfocitos.
Tipos de inmunoglobulinas
IgM: Está formada por cincounidades básicas de inmunoglobulina unidas entre si por una pieza J y se encuentra presente en el plasma. Tiene diez sitios de unión con antígeno y es secretada principalmente en respuestas humorales primarias timodependientes y en respuestas timoindependientes. Es de baja afinidad pero presenta gran avidez por antígenos multivalentes especialmente bacterianos. Es una potente fijadora del...