Proteosomas

PROTEOSOMAS

Complejo proteico grande, que como los
lisosomas se encarga de la degradación de
proteínas y suelen encontrarse en el núcleo
y citoplasma.

Donde se encuentra
• En las células eucariotas los proteosomas
suelen encontrarse en el núcleo y en el
citoplasma
• Los proteosomas representan un importante
mecanismo por el cual las células controlan la
concentración dedeterminadas proteínas
mediante la degradación de las mismas

FUNCIÓN

-Destruyen proteínas
malformadas
-Papel regulador como
parte del sistema ubiquitina
-Diferenciación celular
-Sistema inmunológico
(inmunoproteosoma)
-Regula el ciclo celular
-Defensa contra toxinas,
-Asociada a la hidrólisis de
ATP
-Maquinaria degradativa
de proteínas.

ESTRUCTURA Y ORGANIZACION
• Las subunidades delos proteosomas son
normalmente referidas en base a su coeficiente
de sedimentación svedberg (S).
• La forma más común de proteosoma
denominada 26S, que tiene alrededor de 2.000
kilodalton (kDa) de masa molecular.

• Presentan un núcleo 20S y dos subunidades
reguladores 19S (también llamadas CAP)

Núcleo 20S
• Todas los núcleos de 20S consisten de 4 anillos
heptagonales apilados,compuestos por dos tipos
distintos de subunidades; subunidades α, de
naturaleza estructural y subunidades β,
generalmente de naturaleza catalítica.
• El núcleo, que es hueco, presenta una cavidad
cerrada donde las proteínas son degradadas.
• Las aberturas en los extremos del núcleo sirven
de entrada a las proteínas.

Los dos anillos internos contienen subunidades
proteicas β, conformandolos sitios activos de los
proteosomas
Los anillos dejan 3 espacios o cámaras
internas entre ellos (precámara,
camara de reacción y postcámara)
En la cámara de reacción, cada
subunidad beta deja su extremo amino
con una Thr muy reactiva hacia el
interior de la cámara, que es el residuo
que lleva a cabo la degradación de
proteínas.

Los dos anillos exteriores están compuestos desubunidades α, que sirven de anclaje a las partículas
reguladoras y sirven de puerta evitando la entrada
arbitraria de proteínas a la cavidad interior.

Partículas Reguladoras 19S (2)
• consisten de 19 proteínas individuales pudiendo
dividirse estas en dos grupos; una "base" de 10
proteínas, que se une directamente al anillo α
exterior del núcleo de 20S y una "tapa" de 9
proteínas donde se uneel complejo poliubiquitínico

• dominio lid
• interviene en rutas que
mantienen estable la
integridad del núcleo
• tiene subunidades
receptoras de ligandos
especificos para
distintas rutas
metabólicas
• ayuda en el proceso de
desubiquitinización

• dominio base
• contiene las 6 ATPasas del
proteosoma , ya que
degradar proteínas cuesta
energía
• contiene subunidades que
ayudana desplegar las
proteínas
• tiene zonas de unión a
ubiquitina

• Existen también proteosomas 30S(con
regulación 19S), y el
inmunoproteosoma(con regulación 11s)

• MARCAJE
• Las proteínas a ser degradadas son
marcadas por una pequeña proteína
llamada ubiquitina. Formada por 76
aminoácidos y tiene una masa molecular de
aproximadamente 8,6 kDa
• Está formada por cinco láminas y unahélice
que es la responsable de la ubiquitinación.
Denominada “El beso de la muerte”.

Modo de acción
•
•
•
•
•

Gly en extremo COO- terminal
Grupo Tiol (SH) de Cys en enzima E1
transesterificación a otra enzima E2…
A través del complejo E2-E3
Generalmente es reconocida por una
secuencia específica de destrucción.

•

A cutaway view of the
proteasome 20S core particleillustrating the locations of
the active sites. The α
subunits are represented as
green spheres and the β
subunits as protein
backbones colored by
individual polypeptide chain.
The small pink spheres
represent the location of the
active-site threonine residue
in each subunit. Light blue
chemical structures are the
inhibitor bortezomib bound
to the active sites.

• Las proteínas...