Protocolo de tratamiento de leucemia linfoblastica agura

PROTOCOLO DE TRATAMIENTO DE LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA EN NIÑOS Y ADOLESCENTES

1. Introducción y grupos de riesgo La leucemia linfoblástica aguda es la enfermedad maligna más frecuente de la infancia con una incidencia estimada de 3,2 casos por cada 100.000 habitantes al año. En la actualidad cerca del 70% de los niños con LLA se curan de su enfermedad con tratamiento de quimioterapia, elque se administra durante un período de dos a dos años y medio. Desde los inicios del tratamiento contemporáneo de la LLA se demostró que si bien la inmensa mayoría de los pacientes (99% en la actualidad) tenían una remisión completa precoz al mes del iniciado el tratamiento, las probabilidades que este fracasara por recidiva de la enfermedad variaban significativamente entre distintos grupos depacientes definidos por factores clínicos o biológicos al diagnóstico. Esto ha permitido establecer grupos de pacientes bien diferenciados a los que se aplican tratamientos diferentes optimizando el efecto antileucémico y evitando el sobretratamiento y las complicaciones en el corto y largo plazo. Los factores de riesgo clínico en uso actualmente son: edad, sexo, recuento de blastos leucémicos ensangre al momento del diagnóstico, presencia de alta masa tumoral (adenopatías, organomegalias, masa mediastínica), presencia de blastos en sistema nervioso central y, muy importante, respuesta al tratamiento de inducción de la remisión (evaluada a los 8, 15 y 33 días del inicio). Los factores biológicos en uso son: estirpe leucémica (B, T, indiferenciada, mixta), antígenos de superficie (CD10,marcadores mieloides), número modal de cromosomas (hiperdiploide, diploide, hipodiploide), presencia de translocaciones cromosómicas recurrentes (t(9,22), t(12;21), t(4;11)). Algunos de estos factores confieren un mejor riesgo y otros un mal pronóstico. En base a estos factores se han establecido cuatro grupos de riesgo, los que reciben tratamiento diferenciado en intensidad creciente: Riesgo bajo(35%): Pacientes con LLA de estirpe B precoz, entre 2 y 6 años de vida con menos de 25.000 blastos al diagnóstico, sin compromiso de sistema nervioso central y respuesta rápida a prednisona. La mayoría son CD10 positivos (LLA común), y un alto porcentaje son hiperdiploides y tiene la t(12;21). La sobrevida a largo plazo de este grupo es mayor al 90%. Riesgo intermedio (45%): Pacientes con LLA B o T,menor de 2 años o mayor de 6 y/o 25.000 o más blastos iniciales, con o sin compromiso de sistema nervioso central y respuesta rápida a prednisona. Este grupo tiene una sobrevida a largo plazo alrededor de 75%. Riesgo alto (10%): Pacientes con respuesta mala a prednisona o persistencia de enfermedad en médula al día 15. La sobrevida de este grupo bordea al 60%, gracias a tratamientos mucho másintensos que los demás. Riesgo muy alto (10%): Pacientes con translocación t(9;22) o t(4,11), LLA estirpe T con mala respuesta a prednisona o día 15, todos los pacientes que no tienen remisión medular en el día 33. Estos niños son candidatos a transplante alogeneico de médula ósea al conseguir la primera remisión. La sobrevida de este grupo bordea el 35%, la que ha mejorado en pacientes que consiguenacceder a trasplante alogénico.

2. Resultados programa UC en tratamiento de niños y adolescentes con LLA El programa de oncología comenzó a tratar niños desde 1988 siguiendo la línea BFM, con protocolos secuenciales que incorporaron todos los elementos de la terapia contemporánea. Especial énfasis se ha puesto en desarrollar las técnicas de laboratorio que permiten identificar hoy todos losfactores de riesgo relevante (citometría de flujo, citogenética, biología molecular), en potenciar todos los servicios de apoyo al tratamiento intensivo de los pacientes y en desarrollar un programa de trasplante medular para niños con LLA de alto riesgo y recidivas. Hasta la fecha hemos atendido 134 niños con LLA, de los cuales 106 han sido diagnosticados y tratados en nuestra institución desde el...