Protocolo Pku

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PDF creado para la web el 28 de Abril del 2004 www.eimaep.org

DIETA EN LAS HIPERFENILALANINEMIAS – FENILCETONURIAS 60.61 nmol/mL de fenilalanina = 1 mg/dl de fenilalanina Las hiperfenilalaninemias son definidas como el aumento de fenilalanina en plasma por encima de 120 umol/l en ayuno, como consecuencia de la alteración relacionada con la hidroxilación de la fenilalanina, la cual esdependiente del enzima fenilalanina hidroxilasa ( PAH ). El déficit de PAH está condicionado geneticamente, siendo una enfermedad autosómica recesiva, localizándose el gen de la PAH en el cromosoma 12q ( región q22-q24.1) existiendo más de 300 mutaciones diferentes conocidas, afectando a 1/10000 recién nacidos vivos, la enfermedad se manifiesta de diversas formas clínicas, dependientes del grado deactividad residual del enzima PAH. 1.-Fenilcetonuria clásica o PKU en donde la actividad residual es menor del 1% y el control terapéutico es la restricción dietética de fenilalanina; 2.- Hiperfenilalaninemia moderada, en donde la actividad residual de la PAH se encuentra entre el 1 y el 5% y que también requiere restricción dietética en fenilalanina. 3.-Hiperfenilalaninemia benigna en donde laactividad residual enzimática se encuentra por encima del 5% y que inicialmente no requiere una dieta restrictiva en fenilalanina, salvo en pacientes que se encuentran en él limite aconsejado como normal para la fenilalanina en plasma. 4.-Existe una forma transitoria neonatal, como consecuencia de un retraso en la maduración de la enzima PAH. Existen otras dos formas clínicas, que representan el 1%de la totalidad de afectos de PKU, no dependientes directamente de un déficit de PAH: 1.-Déficit de dihidropterina reductasa ( DHPR ) enzima que actúa en el reciclaje de BH4 el cual es cofactor del enzima PAH, encontrándose el gen en el cromosoma 4p ( región p15.1-p16.1). 2.-Alteración en la síntesis de BH4 como consecuencia de alteraciones enzimáticas: GTPCH , gen localizado probablemente en elcromosoma 14q11, o una alteración enzimática del PPH4S, formas clínicas estas, que precisan de una restricción dietética, así como de un aporte de los precursores de los cofactores; en el caso del déficit de DHPR se administra L-dopa ó 5-hidroxitriptofano unido a ácido folínico; en el déficit de síntesis de BH4 se administra el mismo por vía oral. ENFOQUE TERAPEÚTICO En circunstancias normales lamayoría de la fenilalanina es transformada en tirosina a través del complejo “fenilalaniana hidroxilasa”. En los pacientes en los que este paso metabólico no es funcionalmente operativo, -siempre que exista un adecuado equilibrio entre la síntesis y el catabolismo proteico- el nivel plasmático de fanilalanina dependerá fundamentalmente del equilibrio entre la ingesta dietética y la síntesis deproteínas, ya que otras vías metabólicas alternativas (decarboxilación y transaminación) y la eliminación urinaria no resultan significativas desde el punto de

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vista cuantitativo. Una vez alcanzada la máxima síntesis proteica posible, el nivel de fenilalanina de los pacientes estará en relación directa con su ingesta diaria. El tratamiento dietético debe ser lo más precoz posible y enningún caso debería iniciarse después de los diez días de vida. Desgraciadamente no existe evidencia definitiva acerca del nivel de fenilalanina por encima del cual debe iniciarse tratamiento, pero éste viene siendo colocado cada vez más cerca del límite superior de la normalidad. Se acepta “universalmente” que es obligado tratar todos los recién nacidos con más de 360 nmol/mL y cada vez es más habitualiniciar el tratamiento con valores superiores a 240 nmol/mL con el fin de asegurar el mejor desarrollo neurológico posible de los pacientes. Pacientes con niveles inferiores a 240 nmol/mL no precisan, en principio, tratamiento, pero deben ser controlados regularmente a lo largo de su vida para vigilar la evolución de la Phe a lo largo del tiempo. Los objetivos terapéuticos y nutricionales de...