Proyectos de inversion

Volumen 2

BIOQUÍMICA
Libro de Texto con Aplicaciones Clínicas

TERCERA EDICIÓN

Thomas M. Devlin
Editorial Reverté, S.A.

CAPÍ TULO

17
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS: TRADUCCIÓN Y MODIFICACIONES POSTRADUCCIÓN
Dohn Glitz
t Antígeno VP2 VP3 ori T Antígeno

VP1

17.1 17.2

VISIÓN GENERAL

714 17.6

COMPONENTES DEL APARATO DE TRADUCCIÓN 714 El RNA mensajero es el portador de lainformación presente en el DNA 714 La biosíntesis de proteínas se realiza en los ribosomas 715 El RNA de transferencia actúa como molécula traductora bilingüe 717 El código genético emplea un alfabeto nucleotídico de cuatro letras 718 Los codones del mRNA son palabras de tres letras 718 Puntuación 719 Las interacciones codón–anticodón permiten la lectura del mRNA 719 “Descifrado” del código genético720 Mutaciones 721 La aminoacilación del RNA de transferencia activa los aminoácidos para la síntesis de proteínas 721 Especificidad y fidelidad de las reacciones de aminoacilación 722 BIOSÍNTESIS DE PROTEÍNAS La traducción es direccional y colineal con el mRNA El inicio de la síntesis de proteínas es un proceso complejo El alargamiento es un proceso secuencial de formación de enlaces peptídicos Laterminación de la síntesis polipeptídica require un codón de terminación La traducción tiene un coste energético significativo La síntesis proteica en la mitocondria difiere ligeramente de la síntesis citoplasmática Algunos antibióticos y toxinas inhiben la biosíntesis de proteínas MADURACIÓN DE LAS PROTEÍNAS: MODIFICACIÓN, SECRECIÓN Y DESTINO A LOS ORGÁNULOS Las proteínas para exportación siguen laruta secretora La glucosilación de proteínas tiene lugar en el retículo endoplasmático y en el aparato de Golgi BIOGÉNESIS DE ORGÁNULOS Y MARCAJE DE DESTINO DE CIERTAS PROTEÍNAS La distribución de las proteínas destinadas a los lisosomas tiene lugar en la ruta secretora La importación de proteínas por la mitocondria requiere señales específicas 724 724 725 727 733 733 733 733 735 735 736 739 739742

La distribución hacia otros orgánulos también requiere señales específicas OTRAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIÓN DE LAS PROTEÍNAS La biosíntesis de la insulina implica un proceso de proteólisis parcial La proteólisis conduce a la activación de zimógenos Los aminioácidos pueden ser modificados tras su incorporación a las proteínas La biosíntesis del colágeno precisa muchas modificacionespostraducción Formación del procolágeno en el retículo endoplasmático y aparato de Golgi Maduración del colágeno REGULACIÓN DE LA TRADUCCIÓN

742 743 743 743 744 746 746 747 748

17.7 17.8

17.3

DEGRADACIÓN Y RECAMBIO DE PROTEÍNAS 750 La digestión intracelular de algunas proteínas tiene lugar en los lisosomas 750 La ubiquitina es un marcador en la proteólisis dependiente de ATP 751 753 754 755BIBLIOGRAFÍA PREGUNTAS RESPUESTAS

17.4

17.5

APLICACIONES CLÍNICAS 17.1 Mutación sustitutiva: hemoglobina 721 17.2 Enfermedades de los codones terminadores 722 17.3 Talasemia 722 17.4 Mutaciones en el RNA ribosómico mitocondrial causan la sordera inducida por antibióticos 734 17.5 Enfermedad de las células I 740 17.6 Hiperproinsulinemia familiar 743 17.7 Ausencia de modificacionespostraducción: deficiencia múltiple de sulfatasas 746 17.8 Defectos en la síntesis de colágeno 749 17.9 Deleción de un codón, modificación postraducción incorrecta y degradación prematura de la proteína: la fibrosis quística 752

713

728

17: SÍNTESIS DE PROTEÍNAS: TRADUCCIÓN Y MODIFICACIONES POSTRADUCCIÓN

GTP

EF-1α

E (Paso 1)

P Met

A

3 5

GDP

EF-1α

E (Paso 2)

P Met

A5

3

E (Paso 3)

Met P

A

EF-2 5 3

GTP

EF-2

GDP

+

Pi

E

Met P

A

(Paso 4) 3 5

FIGURA 17.8

Pasos del alargamiento en la síntesis de proteínas eucarióticas. (a) Se muestra el primer ciclo de alargamiento. El paso 1 muestra el complejo de inicio completo con el metionil tRNAMet en el sitio P del 80S. En el i paso 2 se ha colocado un aminoacil tRNA en el...