prueba de farmacoquimica

(Bacteriostático)

Activo contra
gram Pero no contra
Pseudomonas
Y algunos
bacilos gram –
No fermentadores

1º generación
•Acido nalidixico
•Cinoxacina
Se limitan a
ITU no
complicada
•
•
•
•
•

2º generacion
norfloxacina
lomefloxacina
enoxacina
ofloxacina
ciprofloxacina

3 º generación
•Levofloxacina
•Sparfloxacina
•Gatifloxacina
•gemifloxacina

4º generación
•Trovafloxacina•moxifloxacina

El humano no tiene la
topoisomerasa 4 , tiene la
topoisomerasa 2 por lo cual
las quinolonas no matan al
huésped

SAR de las quinolonas

SAR de la quinolonas
• COOH y la cetona estáninvolucrados en
la unión con el sistema ADN/ADN girasa
• Tienen la habilidad de quelar iones
metálicos(calcio, magnesio, zinc, hierro,
aluminio)
• C-6 aumenta la acción inhibitoria del ADN
girasa, lasustitución con un flúor en C-6
aumenta la actividad antimicrobiana por
aumento de la lipofilia la que a su vez
mejora la penetración del fármaco a la
pared celular del M.O

SAR de las quinolonas
• Lasustitución en C-7 por heterociclo
como piperacilicos o pirrolinicos , mejor
actividad contra gram -, ademas aumenta
union al receptor GABA en el SNC lo que
explica efectos adversos . La sustitucion
deun alquilo en la piperazina disminuye
la union al GABA tambien lo hacen los
grupos voluminosos
• la sustitucion de un ciclo-propilo en N-1
amplia actividad contra bacterias atipicas(micoplasma,chlamidias y legionella)

SAR quinolonas
• Un flúor adicional en C-8 aumenta la
absorción y la V1/2 pero también aumenta la
fotosencibilidad a través de inducida
radicalaria.
• La introducción de un terceranillo al núcleo
quinolona (ofloxacina, levofloxacina) tiene un
carbono quiral, el isómero S (-) es mas
potente que el R (+). Lo que resulta un
aumento en la unión de ADN girasa
• La reducción dedoble enlace 2,3 o el grupo
ceto en C-4 produce la inactivación de la
molécula

Esta asociada a la mutación de dos genes gyrA y gyr B que
codifican las proteínas de las quinolonas
Puede estar...