Psicofarmacología. Antidepresivos

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIDEPRESIVOS

Los antidepresivos tienen una eficacia similar en el tratamiento de los trastornos depresivos. En general, son efectivos en el 60-80% de los pacientes. La tasa de respuesta con placebo 30-40%.
Cuánto más grave es la depresión más diferencia existe entre antidepresivo y placebo.
Se suele considerar ineficaz un antidepresivo después de administrarlo4-6 semanas en dosis apropiadas y no obtener resultados adecuados, por lo que se acepta cambiar a otro diferente.

*FARMACOCINÉTICA Y NIVELES PLASMÁTICOS

La finalidad de los antidepresivos es su acción en el SNC, por lo que deben poder atravesar la barrera hematoencefálica. La velocidad de paso y la cantidad que llega a la sangre definen la biodisponibilidad del mismo.
Por vía oral tiene quehaber un proceso de absorción en el aparato digestivo, a través de una solubilización y, hasta de liposolubilización por un mecanismo de difusión pasiva que exige una no ionización para atravesar la membrana celular, siendo el pH gástrico fundamental, de tal forma que los antiácidos puedan modificar profundamente el grado de absorción.
La vía rectal no es aconsejable por sus variaciones en nivelesplasmáticos, al igual que la vía intramuscular según el sexo y el ejercicio físico. Por vía intravenosa pasan directamente a la sangre. Una vez aquí, se une a las proteínas del plasma en su mayor porcentaje y sólo la fracción libre puede atravesar la barrera hematoencefálica y actuar sobre las neuronas. Medicamentos como anticoagulantes, antiinflamatorios, antiepilépticos pueden desplazar a losantidepresivos, aumentando la fracción libre de éstos.
Los antidepresivos, excepto litio o rubidio, experimentan un proceso de metabolización, dando lugar a numerosos metabolitos, inactivos y activos igual o más que el psicofármaco administrado.
La presencia de metabolitos activos complica mucho la interepretación de los resultados terapéuticos en relación con los niveles plasmáticos.
Losantidepresivos se eliminan principalmente por la orina, pero también por bilis, sudor, saliva y leche materna.
Es preciso un rango terapéutico que comprende los valores mínimos y máximos dentro de los cuales se observa el efecto terapéutico. En el caso de un tricíclico, la nortriptilina, el rango es entre 50 y 150 nanogramos por mililitro, y por encima de los 200 ya se entra en un rango tóxico. Algunospsicofármacos presentan una “ventana terapéutica”, como la de nortriptilina que es de entre 50 y 150, valores entre 150 y 200 nanogramos por mililitro ya no tienen efecto terapéutico, pudiendo el enfermo incluso empeorar de su depresión, aunque no presente todavía síntomas tóxicos.
Con la imipramina no existe “ventana terapéutica” y aunque se suba por encima del límite superior del rangoterapéutico, el enfermo no empeora, aunque si se sube la dosis puede entrar en el rango tóxico.
El nivel en sangre del psicofármaco no decide la respuesta terapéutica, pues ésta depende de la acción farmacodinámica en la neurona, que principalmente depende del estado de los receptores.
Según la vida media de cada antidepresivo, se obtiene el steady state o estado de equilibrio para poder obtener lamuestra de sangre, que suelen ser unos doce días. También es importante las horas que pasen después de la última dosis para obtener la muestra, que suele ser de doce horas después de la última dosis de la noche.
Los antidepresivos más estudiados han sido los tricíclicos, principalmente la nortriptilina, la imipramina, la clorimipramina y la amitriptilina.

*MECANISMO DE ACCIÓN ANTIDEPRESIVOSTodos los antidepresivos tienen una larga fase de latencia aun cuando se sabe que el efecto sobre los nt en la sinapsis es casi inmediata.
El antidepresivo aumenta la cantidad de serotonina o noradrenalina en la sinapsis dando lugar a una serie de eventos de iniciación. Pero en realidad es la respuesta adaptativa del sistema nervioso la que produce la respuesta terapéutica a los antidepresivos....