Psicofarmacos

PSICOFARMACOLOGÍA

Concepto general: para la mayoria de los trastornos de ansiedad se utilizan los antidepresivos.

Papel de la Serotonina (5-HT) y Norepinefrina (NE) en el Sistema Nervioso Central (SNC)

Los sistemas serotoninergicos y noradrenergicos son los mas relacionados con los trastornos del ánimo, pero también hay otros involucrados.
Existe gran diversidad de “acción-control”,pero los núcleos mas importantes son el núcleo del Raffe caudal (serotinina) y el Locus Ceruleus (NA). Otros: Sistema celular de NE tegmentario lateral, Núcleo rafe dorsal

Los sistemas 5-HT y NE modulan varias funciones cerebrales, porque tienen acción generalizada.
– Humor
– Sueño
– Cognición
– Regulación del sistema nervioso simpático
–Percepción sensorial
– Regulación de la temperatura
– Nocicepción
– Apetito
– Conducta sexual

Papel de la Dopamina (DA) en el SNC

Son menos relevantes en trastornos del animo, pero importantes en TOC.
DA modula varias funciones del cerebro:
– Humor
– Cognición
– Función motora
– Motivación
– Conducción– Agresión
– Placer
El sistema DA es parecido al 5-HT y NE, pero además actúa en el “empuje” de las actividades, o circuito de refuerzo (relacionado con el consumo de drogas). Los neurolépticos bloquean este sistema, por ello dan síntomas típicos. Los AD los modulan como mecanismo adicional.

Mecanismos de Acción de los Antidepresivos (AD)

■ Inhibición de la recaptación deneurotransmisores( aumenta disponibilidad en espacio sináptico. Es el mecanismo más importante.
■ Bloqueo de los receptores postsinápticos 5-HT 2 y/o 3 ( favorece estimulación 5-HT1
■ Inhibición de la monoamino oxidasa ( aumenta disponibilidad en espacio sináptico. La serotonina y la dopamina son ejemplos de monoaminas.
■ Bloqueo de autoreceptores (aún en desarrollo): cuando selibera el NT se bloquearía a sí mismo, facilitando la liberación de NT. (mas adelante se entiende un poco mas)

No todos los AD tiene los 4 mecanismos, algunos presentan uno y no otro.
Los AD tienen estos efectos a nivel de todo el SNC y SNP, lo que explica los efectos adversos.

Cuadro del rol de los sitema 5-HT y NA en la generación de síntomas depresivos:
La idea es que a medida que lossistemas son mas complejos las funciones de los NT se superponen, no se puede decir “esto de produce específicamente por esto”. Tampoco hay una relación directa con la cantidad de NT, entra en juego el funcionamiento celular.
[pic]

NA( energía interna
5-HT( impulso
DA( empuje

Acciones antiansiosas-antidepresivas.
En el tiempo los eventos de producen de manera progresiva y gradual.Necesita una respuesta celular al efecto estimulante, que no es inmediata( latencia. Se demora porque al inicio no hay respuesta clínica evidente, y el tiempo depende del cuadro y no del fármaco: 2-3 días en trastornos del ánimo, un poco menos en trastornos de ansiedad.
Paralelamente va disminuyendo la sensibilidad del receptor, imprescindible para que se produzca la respuesta clínica.

[pic]Estado disfuncional:
El estado disfuncional se refiere a que el sujeto tiene poca cantidad o disponibilidad de NT y muchos receptores postsinápticos. Recordar que los mecanismos de acción de los AD apuntan a aumentar la disponibilidad de NT, lo que produce un down regulation de receptores postsinápticos. Es a este nivel que el fármaco ejerce su efecto, modificando el metabolismo neuronaly su producción de receptores.

Las neuronas están constantemente sintetizando y degradando receptores, y el balance final se ve modificado, tiene más a la degradación.

El fenómeno de down regulation restituye la funcionalidad de la neurona, hay una acción a nivel genético:
- regulación de factores tróficos
- síntesis proteica
- recuperación de neuronas...