Psicologia

Modelo biológico de la dependencia y del síndrome de abstinencia alcohólicos

Las diferentes toxicomanías parecen tener rasgos neurobiológicos comunes: toda sustancia que aumente la liberación de dopamina en el núcleo accumbens tiene un efecto gratificante y con ello favorece la instauración de una dependencia.

Sería en un
segundo momento cuando el sistema dopaminérgico
entraría en accióna través de proyecciones de los
núcleos involucrados en la vigilia sobre el circuito
mesolímbico. Wise postula la hipótesis de efecto
recompensante (brain reward system) asociado al circuito
mesolímbico(19), también relacionado con otros
procesos fisiológicos donde la sensación de satisfacción
es un elemento central de la homeostasis(20).
La
disposición genética para desarrollar laenfermedad
alcohólica estaría relacionada con una baja actividad de
las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas(21), donde
están involucrados tanto los receptores DA1 como
DA2, teniendo los primeros una función "permisiva"(22).
Tanto etanol como otras drogas mejoran la transducción
de señales eléctricas en las membranas de neuronas
ubicadas en el núcleo accumbens a través de una
modificación de laconcentración de proteínas G - de
carácter inhibidor- así como a través de un aumento de
la concentración del factor de transcripción FOS y de
otros "immediate early gene products"(23).

Además de
influir sobre el eje hipotálamo-hipófisis-corteza suprarrenal(
24), el alcohol interacciona con el sistema de opioides
endógenos: por una parte, favorece la liberación
de péptidos semejantes abeta-endorfinas y met-ence-
falinas en el hipotálamo y en el estriado y , por otra,
niveles bajos de endorfinas parecen ser un factor de
riesgo del alcoholismo(25); las dinorfinas resultan ser un
freno fisiológico frente a la actividad de las beta-endorfinas,
estimuladas éstas por alcohol(26).

Este podría estimular,
sin embargo, los receptores opioides por otra
vía: a través deproductos de condensación entre
acetaldehído y monoaminas, que resultan tener una
semejanza estructural con precursores de la morfina(27).
La dependencia al alcohol parece estar ligada, asimismo,
al sistema glutaminérgico a través de la inhibición
de la actividad de los receptores NMDA, responsables
de efectos excitatorios neuronales por medio de un
aumento de permeabilidad de los canales delcalcio
postsinápticos ligados a estos receptores, lo que lleva
a una proliferación compensatoria de estos últimos(28).

El síndrome de abstinencia alcohólica así como su
expresión máxima -el delirium tremens- han sido
interpretados de manera dispar desde mediados del
s. XIX(29). Es en el año 1953 cuando Victor y Adams postulan
por vez primera la puesta en marcha de mecanismoscontrarreguladores con el cese de ingesta
alcohólica(30). A partir de los años sesenta dominan en
la discusión científica hipótesis centradas en ideas
homeostásicas. Los complejos mecanismos patobioquímicos
han comenzado a elucidarse en los últimos
veinte años. Los diferentes síntomas del síndrome de
abstinencia alcohólica resultan, por una parte, del
aumento de la actividad neuronal de mecanismosexcitadores
(aceltilcolina, dopamina, receptores NMDA del
sistema glutaminérgico, noradrenalina, serotonina y
CRH) y, por otra, de una disminución de actividad de
los mecanismos inhibidores de función neuronal
(endorfinas, sistema gabérgico, magnesio, receptores
adrenérgicos 2)(31). Rommelspacher y Schmidt definen
cinco grupos de síntomas desde una perspectiva patobioquímica:
trastornoscognitivos, alucinaciones, crisis
comiciales, trastornos vegetativos simpáticos y angustia-
agresividad(32)
. Los trastornos cognitivos son especialmente
importantes y vienen dados por una insuficiencia
colinérgica con efecto rebote tras un
aumento transitorio al comienzo del síndrome de abstinencia
(etanol tiene, por su parte, un efecto inhibidor
de la liberación de acetilcolina y citotóxico de...