Psicotico

Facultad de Ciencias de la Salud Escuela de Farmacia y Bioquímica

FARMACOQUÍMICA II

MATERIAL 10 CEFALOSPORINAS

Son antibióticos semisintéticos, de estructura

-lactámica, con actividad

primariamente bactericida, de amplio espectro. Presentan pequeñas diferencias estructurales con las penicilinas, pero el mecanismo de acción es idéntico. Tienen un espectro antimicrobiano más amplio,debido a mayor afinidad por PBPs, mejor penetración a través de la membrana externa de los Gram (-) y más resistencia a las ßlactamasas. Cada generación supera a la anterior desde el punto de vista del espectro antimicrobiano. Generalmente se administran por vía parenteral, algunas también por vía oral. Se eliminan por vía renal salvo excepciones. Algunas producen interacción con etanol: efectodisulfiram. ESTRUCTURA QUÍMICA:

Estos compuestos que contienen el ácido 7-aminocefalosporánico son relativamente estables en medio ácido diluido y sumamente resistente a las penicilinasas, cualquiera que sea la índole de sus cadenas laterales. Las modificaciones en la posición 7 del anillo betalactámico alteran la actividad antibacteriana, y las sustituciones en la posición 3 del anillo dedihidrotiazina se asocian con cambios en el metabolismo y propiedades farmacocinéticas de las drogas.
H H
S N O O O OH O O CH3 ESTERASAS

H H S R NH OH S N O O O
INACTIVO

H H NH R

NH R N O O O

-H2O

OH

O

Inactivación de las cefalosporinas catalizadas por esterasas
MSc. William Sagástegui G. Octubre, 2009 Página 1

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FARMACOQUÍMICA II

La presencia de un grupo iminometoxi en la posición 7 como se encuentra en la cefuroxima, cefotaxima, ceftizocima y ceftriazona confieren mayor estabilidad

betalactámica con alguna pérdida de la actividad frente a grampositivos; la ceftazidima tiene un grupo propilcarboxil en este sitio que produce mayor actividad frente a la Pseudomona pero reduce en grado mínimo suactividad contra microorganismos grampositivos. La cefoxitina y el cefotetán se distinguen por la presencia de un grupo metoxi en la posición 7 que al hablar en sentido estricto las identifica como cefamicinas, este grupo confiere resistencia a las betalactamasas de los gérmenes gramnegativos, aunque reduce la afinidad por las proteínas fijadoras de penicilinas.

H2N HO O
CONH

O CH3 S N O O OHO

Estable a beta lactamasas por impedimento estérico
NH2 O

Cefamicina C (natural)

S
CONH

O CH3 S N O O OH O O NH2

Estabilidad frente a beta lactamasa. Cefamicinas naturales y semisintéticas

El ceftriaxone tiene una semidesintegración poco común relacionada con la presencia de una triacina en la posición 3.La cefalotina, cefapirina y cefotaxima se convierten en derivadosdesacetilados debido a que comparten un grupo acetoxi en dicha localización.

MSc. William Sagástegui G. Octubre, 2009

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H H R CO NH N O Nu O OH S O COCH 3 R CO NH

H H S N O Nu O OH CH2

Transformación de las cefalosporinas en presencia de nucleófilos

La hipoprotombinemia y las reaccionessimilares a disulfirán se deben a la presencia de un grupo metiltiotetrazol en la posición 3 de cefamandol, cefotetán, cefoperazona y moxalactán (CUREVISTAS).

H CO NH O CHO

H S CH3 N S
-

O O O Na +

N N N N

Nafato de cefamandol

MECANISMO DE ACCIÓN: Al igual que la penicilinas Penetran la bacteria a través de las porinas para unirse a las PBP's (penicillin binding proteins), enzimascomprometidas en la etapa terminal del "ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento" de ésta durante el crecimiento y división. En la destrucción de la bacteria participan también otros factores como la activación de inhibidores endógenos de autolisinas bacterianas. Aunque estos antibióticos son bactericidas, su acción requiere que las bacterias estén en multiplicación activa. Si...