Psoriasis

Psoriasis
Fisiopatología e Inmunología
Dr. Juan Honeyman
Profesor Titular de Dermatología Universidad de Chile Pontificia Universidad Católica de Chile Director del Departamento de Dermatología de la Universidad de Chile

SISTEMA NERVIOSO

SISTEMA INMUNE CUTANEO

HERENCIA

Aumento de mitosis Disminución de apoptosis ESTIMULACION DIRECTA NEUROGENICA INMUNOLOGICA ACTIVACION DELQUERATINOCITO
DESDIFERENCIACION PROLIFERACION AUMENTADA

EPIDERMIS

PRIMARIA

INFLAMACION DERMIS

SECUNDARIA

Reich A, Szepietowski JC.Mediators of pruritus in psoriasis. Mediators Inflamm. 2007;2007:64727

Factores genéticos en Psoriasis
Herencia por multigenes multifactorial de fenotipo variable Loci de suceptibilidad genética a psoriasis(PSROS) 2007 genes Identificados en tejidosepiteliales
Locus PSORS1 PSORS2 PSORS3 PSORS4 PSORS5 PSORS6 PSORS7 PSORS8 PSORS9 Cromosoma 6p21.3 (MHC) 17q. 4q 1cen-q21 3q21 6p 1p Función Anti TNF Anti IL-8-rnIL-10 ICAM-1 Anti CD2

Formas clínicas asociadas genes específicos
Psoriasis tipo I HLA-Cw6. (70% de los casos) Psoriasis tipo II HLA-Cw2 y B27. (Determinancia genética débil) Psoriasis eritrodérmica HLA-B39 Artritis psoriática B38, B39,B27, DR7 Psoriasis pustulosa (Von Zumbuch) A2, B14, B35 Psoriasis pustulosa tipo Baker A26, Bw46, Cw11, DR9

1.- Capon F, Trembath RC, Barker JN. An update on genetics of psoriasis. Dermatol Clin 2004; 22: 339-347 2.- Bowcock AM, Barker JN.Genetics of psoriasis: the potential impact on new therapies. J. Am Acad Dermatol. 2003 Aug;49(2 Suppl):S51-6

PROLIFERACION NO INMUNOLOGICA DE LOSQUERATINOCITOS PSORIATICOS
FASE G1 Bdl-xL
HER-1

FASE S

GEN regulador Bcl-2 Anti apoptosis

AR

Integrinas
α3β1 α3β1

Antiapoptosis (Bdl-xL)

Bdl-xL

rEGF

AR

Bloqueo de r EGF (Pro-apoptosis)

ACTIVACION DE LA PROLIFERACION DE LOS QUERATINOCITOS

PROLIFERACION NO INMUNOLOGICA DE LOS QUERATINOCITOS PSORIATICOS

ALTERACIÓN GENÉTICA pérdida de genes supresores de laproliferación

Zona de los genes regulatorios de la proliferación celular

Pérdida de genes supresores de la proliferación
Genes supresores

Cromosoma 3p, 7p/q

Pérdida de la heterozigoticidad

Estimulación directa de la proliferación del queratinocito

CITOQUINAS

EFECTO
Proliferación E E E -

CITOQUINAS QUE SE LIBERAN EN PSORIASIS Y ESTIMULAN PROLIFERACION DE LOS QUERATINOCITOSCITOQUINAS ILs

PRODUCCION

A: Aumentada D:Disminuída

E: Estimula I : Inhibe

IL- 1α IL- 1β IL- 2 IL- 3 IL- 4 IL- 5 IL- 6 IL- 7 IL- 8 IL- 10 IL- 11 IL- 12 IL- 13 IL- 17 IL- 18 IL- 20 IL- 23

A A/D A A A/A/A A A D A A A A A A A

AUMENTA PROLIFERACION DE LOS QUERATINOCITOS
Ia+ Mac-1

Señal 1
CD-40 rIL-1 LFA-III B7-1 MHCII ICAM-1 B7-2

ANTIAPOPTOSIS

Ag
MHCI
CD2 CD28 LFA-1CTLA-4

TCR

Moléculas Coestimuladoras

Señal 2

CELULA DENDRITICA
CD1 negativo

PROLIFERACION
GM-CSF TGF-α IFN-γ IGF-1

HLA-DR MHCII

TGF- α
Ag
TCR CD4-1

IL8

IL6

Th-1

TNF- α

IFN-γ

ACTIVACION

Citoquinas que actúan INTERFERON Como factores de crecimiento - No esta aumentado en la placa de y proliferación psoriasis.

γ

- Es producido en estadíos iniciales. -Activa y expande Linfocitos T. - Aumenta en pacientes VIH y Psoriasis QUERATINOCITO ACTIVADO

Breuer-McHam. Viral Immunol. 1998;11(4):215-20.

Citoquinas inductoras de la proliferación del queratinocito
Macrófago Dérmico IL-6

IFN-γ

CD4-1

G-CSF

IL-8 IL-12 IL-17

ESTIMULAN PROLIFERACION

Ausencia TNF-α Inhibe IL-6 IL-3 IL-1 GM-CSF Lew W y cols. Trends in Immunol 2004;25(8):295-305

Factores de crecimiento
- Tipo heparina IGF
- Mitógeno de queratinocitos

TGF-α
TNF-α

IFN-γ
IL-3 GM-CSF

IL-8

IFN-γ Estimula

CD4-1
IL-12 IL-18 IL-23 Estimulan
Epidermis: LTs Se replican Dermis : LT en reposo

IL-17 Neutrófilo Queratinocito Ciclosporina no inhibe esta vía

Queratinocito psoriatico dañado, libera proteínas de shock calórico (HSP) ACTIVAN r-TOLL...