Pth hormonas

FISIOLOGIA MÉDICA II | CALENDARIO | GLOSARIO |
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| ENDOCRINO. HOMEOSTÁSIS DEL CALCIO, FÓSFORO Y MAGNESIO. PARATOHORMONA |
OBJETIVOS. 1. Conocer la síntesis de la PTH. 2. Entender la regulación de su secreción. 3. Conocer las acciones de la PTH. 4. Diferenciar las acciones fisiológicas de la PTH de las derivadas de un aumento de su secreción para compensar una hipocalcemia o unahipofosfatemia, así como de los efectos producidos por un aumento mantenido de su secreción. GUIÓN.Estructura, biosíntesis y secreciónAcciones biológicas
hueso
riñón
intestinoRegulación
calcio y otros factoresAlteracionesRESUMENBIBLIOGRAFÍA WEBLa parathormona (PTH) (figura) es un péptido que se sintetiza en las glándulas paratiroides.Participa de forma directa y junto con la calcitonina y lavitamina D3 en la homeostasis del calcio y el fósforo. Hay otras hormonas que también intervienen en dicha homeostasis. BIOSÍNTESIS (figura) |
Es una cadena peptídica simple de pm = 9 kDA y 84 aa, con ligeras diferencias específicas. El gen está en el cromosoma 11 p15.1-15.3 que por transcripción da lugar a una preprohormona de 115 aa. Este péptido señal es utilizado, como en el resto de lashormonas peptídicas, para el transporte del péptido por las cisternas del retículo endoplásmico. En este viaje pierde el péptido señal dando lugar a la prohormona de 90 aa la cual pasa al aparato de Golgi donde pierde 6 aa y se obtiene la hormona de 84 aa. Ésta es empaquetada en los gránulos de secreción. Una pequeña porción de hormona es degradada antes de su secreción (crinofagia). Junto a lahormona aparecen otros péptidos productos de la acción de la catepsina B sobre la hormona dando lugar a un péptido de 51 aa inactivo y a otro de 33 aa con actividad hormonal. La actividad biológica de la PTH radica en sus primeros 34 aa NH2. La secreción de PTH presenta un ritmo circadiano independiente al nivel de calcio libre, con un máximo hacia el anochecer (presentando niveles nocturnos dos vecessuperiores a los diurnos) con episodios secretores que se correlacionan con la fase 3 y 4 del sueño. Es posible que exista un control nervioso mediado por terminales simpáticas que expliquen el comportamiento circadiano de la secreción. La PTH en sangre no se une a ningún transportador y su vida media de unos 4 minutos (Bieglmayer et al., 2002 (1b)). El hígado y el riñón son los principales lugaresde degradación, dando lugar a productos sin actividad biológica pero que modifican las medidas inmunológicas de esta hormona. ACCIONES (figura) |
La acción biológica de esta hormona se realiza por interacción con receptores específicos de membrana en sus células diana. Dicha interacción supone la activación de la adenilato ciclasa y el incremento del AMPc. De forma independiente a su acciónsobre el AMPc, esta hormona también estimula la captación de calcio iónico en la célula ósea y su almacenamiento mitocondrial. En cuanto a las acciones biológicas de esta hormona todas ellas requieren la presencia del calcitriol (derivado de la Vitamina D). Su efecto principal es subir la calcemia. ACCIONES SOBRE EL HUESO |
Estimula indirectamente la reabsorción ósea a través de la cual sube losvalores del calcio plasmático. Este efecto lo realiza activando a los osteoblastos, los cuales liberan un factor RANKL u ODF (factor de diferenciación osteoclástica) que se une a los osteoclastos activándolos. En esta acción se requiere calcitriol y se potencia por la presencia del Factor Epidérmico del Crecimiento (EGF) y por la interleucina-1 (IL-1). Se produce un incremento en orina dehidroxiprolina consecuencia de la hidrólisis de la matriz ósea. También aumenta la secreción, por parte de los osteocitos, del factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) que en el riñón ejerce su acción favoreciendo la excreción del fosfato e inhibiendo la síntesis del calcitriol. ACCIONES SOBRE EL RIÑÓN |
Estimula la reabsorción de calcio en el túbulo distal e inhibe la de fósforo en el túbulo...