Pth Intraoperatoria

MARCO TEÓRICO.

1) PARATOHORMONA: Síntesis, Regulación, Funciones y sus diferentes fragmentos.

Debido a su diminuto tamaño, las glándulas paratiroides han sido el último órgano anatómicamente identificado. La primera descripción se realizó en un rinoceronte por el anatomista inglés, Sir Richard Owen en 1849.
Treinta años más tarde Sandström las describió en humanos, sin embargo no se lesatribuyó ninguna función.
Hasta principios del siglo XX sólo se sabía que la tiroidectomía producía tetania, generando una discusión que duró hasta que en 1925 Collip estableció el rol de la Paratohormona (PTH) que se conoce hasta hoy, definiendo que la Paratiroides era una glándula endocrina que secretaba PTH, sentando así las bases para los estudios posteriores que analizaron los efectos deldéficit o del exceso de esta hormona, y definiendo con exactitud su rol en el control del calcio corporal.
La historia del conocimiento de la hormona en su secuencia aminoacídica fue desde el inicio una tarea que demostró ser altamente compleja, situación que se extiende hasta estos días.
Hoy sabemos que la PTH es una cadena polipeptídica única compuesta por 84 aminoácidos reguladafundamentalmente por calcio, fósforo y 1,25 vitamina D, y cuya función principal se ejerce a nivel del metabolismo mineral del organismo. Esta hormona se encuentra codificada por un gen localizado en el brazo corto del cromosoma 11, generando un primer polipéptido de 115 aminoácidos (aa), o pre-pro-PTH, en el retículo endoplásmico de las células de la glándula, para luego pasar a pro-PTH de 90 aa, el cual esconvertido en la hormona final de 84 aa en el aparato de Golgi de la célula principal y secretado o almacenado en gránulos a la espera del estímulo secretorio (1,2).
La principal función de la PTH es incrementar el calcio sérico a través de la estimulación de la remoción de calcio desde el hueso y la reabsorción renal en el túbulo distal. Además estimula la actividad de la enzima 1 alfahidroxilasa renal, del túbulo proximal, que estimula la síntesis de 1.25 OH2D, el metabolito activo de la vitamina D, la cual incrementa la absorción intestinal de calcio. Disminuye la reabsorción renal de fosfato a nivel del túbulo proximal, así disminuye el fosfato sérico.
La PTH estimula la formación de hueso, y ésta propiedad se usa actualmente en la práctica clínica para el tratamiento de laosteoporosis.
Ejerce sus acciones a través de un receptor acoplado a proteína G, el receptor PTH/ PTHrP o PTHR1 (3).
La unión de la PTH a su receptor se realiza a través de la región amino terminal o N-terminal; dentro de los 34 aminoácidos de esta región está la clave en las interacciones de alta afinidad que ésta hormona presenta con su receptor, alguna de las cuales son cruciales para suactivación y cambio conformacional. Una vez que ha interaccionado con sus receptores se inicia el proceso de transducción de señal intracelular a través de proteincinasas A y C, los segundos mensajeros son fundamentalmente el adenosín monofosfato cíclico (AMPc) y en menor participación calcio e inositol trifosfato (4).
Después de su secreción en la glándula paratiroides, la PTH intacta ( PTHi) esclivada a nivel hepático en sus segmentos amino y carboxiterminal, el primero al igual que la hormona intacta, presenta una vida media en plasma de 5 minutos, en tanto que la fracción carboxiterminal muestra una vida media mucho más larga, en especial en casos de insuficiencia renal crónica debido a que se encuentra disminuida su eliminación renal (1).
Además de la molécula intacta PTH 1-84, existendiversos péptidos paratiroideos circulantes, con diferente función e incluso que actúan a través de diferente receptor.
Los diferentes fragmentos de PTH circulantes conocidos en la actualidad son:
La PTH intacta (PTH 1-84) está constituida por un péptido de 84 aa, que se obtiene por proteólisis consecutiva de 2 péptidos más largos de 115 aa y 90 aa respectivamente, como ya fue descrito.
Los...