QINOLONAS Y ANTIVIRALES

Quinolonas
Las quinolonas actúan inhibiendo enzimas (topoisomerasas) indispensables en la síntesis del ADN. Tienen una actividad bactericida que depende de la concentración. Su espectro se ha ido ampliando, sobre todo desde la introducción de un átomo de flúor en la posición 6 (fluoroquinolonas). Se usan en una gran variedad de infecciones como tratamiento de elección o alternativo, tanto anivel hospitalario como extrahospitalario. Según el compuesto se emplean en infecciones del tracto urinario, enfermedades de transmisión sexual, osteomielitis crónica, infecciones del tracto respiratorio e infecciones sistémicas graves, entre otras. El surgimiento y extensión de resistencia a quinolonas ha limitado su uso en algunos casos y puede condicionarlo en el futuro en otros. Existenestrategias para minimizar la extensión de la resistencia. Son bien toleradas y seguras. Los efectos adversos más frecuentes se observan a nivel gastrointestinal y del sistema nervioso central.
En los años sesenta del siglo pasado se introdujo en la práctica clínica el ácido nalidíxico, la primera quinolona usada como antiinfeccioso. Sin embargo, la importancia de este grupo radica en las modificaciones quea partir de finales de los años 1970 se introdujeron en el núcleo de la molécula de la 4-quinolona y que han originado un gran número de agentes antibacterianos.

Estructura química y clasificación
Las quinolonas de uso clínico tienen una estructura formada por dos anillos, con un nitrógeno en la posición 1, un grupo carbonilo en la posición 4 y un grupo carboxilo en la posición 3. La potencia yel espectro aumentan de manera significativa cuando llevan un átomo de flúor en la posición 6. Frente a bacterias gramnegativas también aumenta la potencia si en la posición 7 hay un grupo piperacínico (norfloxacino, ciprofloxacino) o un grupo metil-piperacínico (ofloxacino, levofloxacino, gatifloxacino). Además, sustituyentes metilo en el grupo piperacínico mejoran la biodisponibilidad oral.Aquellos compuestos que llevan en la posición 7 un doble anillo derivado del anillo pirrolidónico aumentan su actividad sobre bacterias grampositivas (moxifloxacino). Un grupo metoxi en la posición 8 mejora la actividad frente a anaerobios (moxifloxacino, gatifloxacino). Al igual que las cefalosporinas, las quinolonas pueden clasificarse en generaciones. Las de primera generación (ácido nalidíxico,ácido pipemídico), poco usadas actualmente, tienen actividad frente a enterobacterias y algún otro gramnegativo y son prácticamente inactivas frente a grampositivos, patógenos atípicos y anaerobios. Alcanzan concentraciones bajas en suero, su distribución sistémica es baja y sólo pueden usarse para tratamiento de algunas infecciones urinarias. A partir de aquí ya incorporan un átomo de flúor en laposición 6 y se llaman fluoroquinolonas. Las de segunda generación (norfloxacino) presentan una mucho mayor actividad frente a gramnegativos, incluida Pseudomonas aeruginosa, son activas frente a algunos patógenos atípicos, pero tienen moderada actividad frente a grampositivos y prácticamente nula frente a anaerobios. Las concentraciones en suero y muchos tejidos son bajas, por lo que no se usan eninfecciones sistémicas. Las de tercera generación (ciprofloxacino, ofloxacino, levofloxacino) mantienen las características de las de la segunda, pero además tienen una mejor actividad frente a grampositivos y patógenos atípicos. Por sus propiedades farmacocinéticas, éstas y las de la siguiente generación pueden usarse para tratamiento de infecciones sistémicas. Las de cuarta generación(moxifloxacino) aportan una mejora en la actividad frente a grampositivos y además una buena actividad frente a anaerobios. Levofloxacino, incluido entre las de tercera generación, es más activo que otras de su grupo frente a grampositivos y su pico sérico es lo suficientemente alto como para obtener un buen índice terapéutico frente a estos microorganismos. Farmacocinética y farmacodinamia Se absorben...