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Capítulo I: Llegada de los españoles al Istmo
1501 Primera visita del Istmo por los españoles
El istmo de Panamá fue visitado por primera vez por los conquistadores españoles durante la expedición de un notario natural de Triana de Sevilla, Rodrigo Galván de las Bastidas, en 1501. Bastidas navegó la costa caribeña de la actual provincia de Colón y las islas del archipiélago de la Comarca de SanBlas, procedente del Golfo de Urabá.
En su cuarto viaje, Colón llegó a la costa atlántica del istmo. El 2 de noviembre, llegó a una preciosa bahía en la actual provincia de Colón, a la que bautizó como el nombre de Portobelo o Puerto Bello.
1502 Cuarto viaje de Colón
Colón efectuó un cuarto viaje, zarpando de Cádiz en mayo de 1502, con las naves "La Capitana", "La Gallega", "La Vizcaína" y"Santiago de Palos".  Luego de llegar a varias islas de las Antillas, logró recorrer las costas que van desde Honduras hasta Costa Rica.
En octubre de 1502, llega a la bahía de Caribaró (actualmente Bahía de Almirante).  Posteriormente arriba a la Laguna Aburemá (actualmente Laguna de Chiriquí) y luego, a las costas de Veraguas. En estas tierras, logró adquirir piezas de oro de parte de losindígenas. Durante el reconocimiento de las costas vergüenses, a la altura de la Isla del Escudo, el Almirante llegó a la desembocadura del gran río Calovébora, luego hasta el puerto Retrete, que Bastidas llamó Escribano en su honor, pasando previamente por la desembocadura del Río Chagres, conocido como Río de los Lagartos. El 2 de noviembre de 1502, llega a una bahía, a la que bautizó Portobelo.
Con elobjetivo de localizar las minas de oro, Colón vuelve a las costas veragüenses, llegando a un río conocido por los indígenas como Quiebra, al que se le cambia el nombre a Belén. El 24 de febrero y con un total de 80 hombres, Colón fundó el primer asentamiento continental, que se nombró Santa María de Belén, que estuvo al mando de Bartolomé Colón, hermano del Almirante.
Los españoles logran unaalianza con varias tribus indígenas, entre ellas la de un Cacique llamado Quibian; luego los indígenas entran conflicto con los españoles y Quibian y su familia es apresada. Él logra escapar hace que las tribus se subleven contra Santa María de Belén, la cual luego de varios ataques por parte de los indígenas, es abandonada.
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1510 Fundación de SantaMaría La Antigua
En 1510 Alonso de Ojeda funda en el área del Golfo de Urabá (Colombia) un asentamiento llamado San Sebastián de Urabá, sin embargo por la extrema belicosidad de los indígenas este fue un intento que no duro mucho, por lo que por sugerencia de Vasco Nuñez de Balboa se traslada el poblado hacia el oeste del Golfo de Urabá, en la región del Darién. Esta es la primera ciudad conpermanencia en tierra firme. Sin embargo, al llegar a la región los esperaban 500 combatientes al mando del cacique Cémaco; los españoles ofrecen votos a la Virgen de la Antigua, que de resultar vencedores le pondrían su nombre a dicha ciudad. La lucha fue extremadamente reñida, sin embargo los españoles logran alzarse con la victoria. Cémaco abandonó el pueblo y se retira a la selva interior.Entonces en septiembre de 1510 se fundó el primer poblado en tierras americanas, Santa María la Antigua del Darién. Poco después del traslado de la capital a la ciudad de Panamá, Santa María la Antigua del Darién, fue abandonada y en 1524 asaltada y quemada por los indígenas.

1513 Descubrimiento del Mar del Sur
El 1 de septiembre de 1513, Vasco Núñez de Balboa emprende la búsqueda del nuevo mar delcual había escuchado hablar a los indígenas. Llega navegando a las tierras del cacique Careta; de allí se interna en la selva con ayuda de indígenas de Careta hacia las tierras de Ponca, el cual también fue sometido por Balboa. Sigue camino y llega a la cordillera del río Chucunaque, el día 25. Según decían los indígenas desde la cima de dicha cordillera se podía ver el mar; así que Nuñez de...