Quimica Farmaceutica

TOXICOCINÉTICA
OBJETIVOS
1. Conocer los principales mecanismos de transporte de tóxicos a través de las membranas biológicas.

2. Señalar los parámetros que influyen en la absorción por las diferentes vías así como las principales propiedades físico-químicas de los agentes que pueden absorberse por ellas.

3. Conocer los factores implicados en la distribución de los tóxicos por elorganismo así como las implicaciones derivadas de la unión a proteínas plasmáticas.

4. Conocer las distintas rutas de excreción de las sustancias tóxicas y describir los principales mecanismos implicados en ellas.

5. Indicar el significado toxicológico de los procesos de biotransformación, especialmente el caso de la bioactivación.

6. Conocer los sistemas principales de lasreacciones de fases I y II.

7. Identificar la importancia de los factores que modifican la biotransformación.

CONTENIDO

1. Mecanismos de transporte de tóxicos a través de membranas biológicas.

2. Absorción por vía digestiva, respiratoria y cutánea.

3. Distribución de los tóxicos por el organismo.

4. Principales vías de eliminación.

5. Biotransformación.Respuesta del organismo a los tóxicos

Notas
La respuesta del organismo ante un tóxico depende de la concentración que alcance éste en el lugar selectivo donde va a ejercer su acción; es decir, en los receptores específicos de sus órganos diana. Dicha concentración depende, a su vez, de la cantidad de tóxico administrada y de los diferentes procesos que integran la toxicocinética, a saber: absorción,distribución, metabolismo y eliminación.

Estructura de la membrana plasmática

Notas
En todos los procesos anteriores, para pasar de un compartimento a otro el tóxico se ve obligado a franquear repetidas veces la membrana biológica que, a especie de manto, aísla el medio interno del exterior, y dentro de medio interno separa los distintos compartimentos entre sí.
La membrana biológica esuna estructura semipermeable similar a un mosaico fluido, modelo propuesto por Singer y Nicholson en 1971 y que le atribuye una estructura lipoproteíca formada por una doble capa de fosfolípidos dispuestos de forma que las cabezas polares se sitúan en los extremos y las cadenas hidrocarbonadas hidrofóbicas enfrentadas entre sí. Existen dos tipos de proteínas: integrales y periféricas. Las primerasestán embebidas en la matriz lipídica, atravesándola en su totalidad o situándose en la superficie de ambas caras con distinto grado de penetración. Su función sería la de receptor, transportador, canal o bomba.
Estas características hacen que la membrana biológica sea eminentemente hidrófoba y liposoluble, siendo fácilmente penetrable por sustancias lipídicas y difícilmente por sustanciashidrosolubles e ionizadas.

Mecanismos de transporte de tóxicos a través de membranas biológicas

* Difusión pasiva
* Filtración
* Transporte activo
* Pinocitosis

Notas
La transferencia del tóxico a través de la membrana biológica puede hacerse por varios mecanismos: difusión pasiva, filtración, transporte activo y pinocitosis.

Difusión pasiva
Ley de Fick:

Tamaño o PMForma (disolución)
Grado de ionización (pK y pH) EJEMPLOS
Liposolubilidad (coef. partición)  TABLA |

Notas
La difusión pasiva consiste en el paso de una sustancia a través de la membrana biológica en función del gradiente de concentración; es decir, pasando de la zona de mayor concentración a la de menor concentración. Es el mecanismo más importante de todos cuantos puede utilizar eltóxico, interviniendo sobre todo en la absorción por vía respiratoria y digestiva.
La velocidad de difusión de una sustancia a través de una membrana viene determinada por la Ley de Fick, que dice que la velocidad de difusión es directamente proporcional a una constante (K), a la superficie de absorción (A) y al gradiente de concentración (C1-C2), e inversamente proporcional al grosor de la membrana...