quimica medicinal




QUÍMICA COMBINATORIA Y NUEVAS DROGAS

Para luchar contra enfermedades, el sistema inmune genera proteínas conocidas como anticuerpos que se unen a organismo invasores. El cuerpo puede hacer cerca de un trillón de diferentes anticuerpos, producidos por combinación y recombinación de sus partes constituyentes. Pero el sistema inmune no esta equipado para lidiar con un anticuerpoespecializado cada vez que se enfrenta con un nuevo patógeno. En su lugar el cuerpo despliega selectivamente solo aquellos anticuerpos que trabajarán más eficientemente contra el enemigo. El sistema inmune hace esto, en realidad, una proyección masiva de su repertorio de anticuerpos, identificando los que trabajan mejor y haciendo mas de estos. Hace pocos años nosotros y otros químicos han comenzado aseguir ejemplos de la naturaleza, ordenado para desarrollar nuevas drogas. En un proceso llamado química combinatoria, nosotros generamos un gran número de compuestos relacionados y entonces detectar la colección para los que pudieran tener valor medicinal.

Este enfoque difiere de la más común forma en que los fabricantes farmacéuticos descubren nuevas drogas. Ellos típicamente comienzan porbuscar señales una actividad deseada, en casi ninguno de ellos se puede encontrar, tales como diversas colecciones de compuestos sintéticos o de derivados químicos de bacterias, plantas o de otras fuentes naturales. Una vez que ellos identifican una sustancia prometedora (conocido en el campo como compuesto líder), ellos laboriosamente le hacen modificaciones “una a la vez” a la estructura, probandodespués cada paso para determinar como afectaron los cambios la química del compuesto y sus propiedades biológicas.

Frecuentemente estos procedimientos producen un compuesto teniendo potencia aceptable y segura. Para cada nueva droga que logra entrar al mercado en este camino, los investigadores prácticamente han probado y abandonado miles de otros compuestos en la ruta. El procedimiento completoes un consumidor de tiempo y caro: eso toma muchos años y cientos de millones de dólares para mover desde un compuesto líder en el laboratorio hasta una botella de medicina sobre el estante de tu farmacia local.

El enfoque clásico ha sido mejorado por pruebas de proyección que trabajan más rápida y confiablemente que en el pasado y por floreciente conocimiento acerca de como variasmodificaciones probablemente cambian la actividad biológica. Pero como ciencia médica ha avanzado, la demanda por drogas que puedan intervenir en procesos patológicos ha escalado. Para encontrar estas drogas, los investigadores necesitan muchos más compuestos para detectar tanto como un camino para encontrar compuestos líder que requieran menos modificaciones.
Encontrando la correcta combinación

Laquímica combinatoria responde a esta necesidad. Esto anima a investigadores de fármacos a generar rápidamente tantas como varios millones de moléculas estructuralmente relacionadas. Por otra parte, estas no son solo cualquier molécula sino aquellas que, conociendo el químico los atributos de los materiales primarios, espera obtener una propiedad deseada. La proyección del pool resultante decompuestos, revela las variedades más potentes. La Química Combinatoria puede por lo tanto ofrecer drogas candidatas que pueden estar listas para pruebas clínicas más rápido y a menor costo que nunca.

MEZCLANDO Y EMPAREJANDO de bloques de construcción moleculares en la técnica conocida como Química combinatoria, que permite a los investigadores generar grandes cantidades de estructuras rápidamente. Unrobot (aquí a un lado) dispensa los reactivos químicos usados para ensamblar la grande colección de compuestos.


Los químicos hacen colecciones combinatorias, o bibliotecas, de compuestos proyectables de una manera bastante simple. Nosotros nos basamos en reacciones químicas estándar para ensamblar conjuntos seleccionados de bloques de construcción en una enorme variedad de estructuras...