Quimica

TRABAJO DE QUIMICA APLICADA
(ARTICULO SOBRE QUIMICA)




INTEGRANTES
ALVARO JOSE OLIVELLA MEJIA
LINA MARCELA SERNA ORDUZ
VICTOR EDUARDO TERAN ALTAMAR



DOCENTE

YALHY BEATRIZ RESTREPO VIANA
(INGENIERA QUIMICA)




FUNDACION UNIVERSITARIA DEL AREA ANDINA
VALLEDUPAR-CESAR
2013
CUANTIFICACION ISOTIBOLONE DE LAS MATERIAS PRIMAS DE TIBOLONA

INTRODUCCIÓN
La tibolona esun esteroide sintético que se usa para aliviar los síntomas hypooestrogenic y proteger contra la pérdida ósea en mujeres post-menopáusicas. La tibolona en sí no tiene actividad biológica; sus efectos son los resultados de la actividad de sus metabolitos en diversos tejidos. Después de la administración, tibolona se metaboliza rápidamente en 3-hydroxytibolone (3-OH-tibolona) y compuestos3β-OH-tibolona, ​​que también están presentes en una forma inactiva, sulfatado. Un tercer compuesto, el isotibolone (también conocido como Δ4 isómero o Org OM 38) (Figura 1) se forma a partir de tibolona directamente o desde las 3β-OH-metabolitos y funciona como un progestágeno en el tejido del endometrio, mientras que en el cerebro y el hígado se tiene efectos androgénicos.
El isotibolone también seconsidera el principal producto de degradación de la tibolona. El potencial de degradación significativa de tibolona a isotibolone hace que sea difícil de calcular y formular una composición farmacéutica con el tiempo la vida de almacenamiento aceptable para un producto comercializado. El isómero se forma en la exposición a alta temperatura y / o condiciones ácidas. El mecanismo de isomerización implicael reordenamiento en el anillo A del doble enlace entre los átomos de carbono 5 - 10 a 4 - 5.
La tibolona se considera una sustancia inestable debido a la isomerización y gran esfuerzo ha sido llevado a cabo por la industria farmacéutica con el fin de reducir isotibolone en los niveles deseados durante su síntesis. La Farmacopea Europea ha incluido recientemente en el suplemento de 2007(Farmacopea Europea) una monografía de tibolona y el isotibolone se conoce como impureza C. El límite para tal impureza C se establece no más de 0,5% en materias primas tibolona. Un problema a ser resuelto, de acuerdo con el documento EP 1121375, es el hecho de que el contenido isotibolone aumentó durante la preparación de unidad de dosificación. De acuerdo con el ejemplo 2 de la patente citada, tibolonaque contiene menos de 0,1% isotibolone ha sido preparado. Sin embargo, el contenido de isotibolone en la formulación farmacéutica recién preparada ya era 0,4% y 1,6% después de 6 meses. El final de la especificación de la vida útil con respecto a la cantidad de isotibolone formado durante el almacenamiento es del 5% y un período de tiempo de conservación aceptable mínimo para estas unidades dedosificación es de 1 año.



METODOS
Una muestra de tibolona obtenido de una fuente comercial se disolvió en acetato de etilo, a la que se había añadido una traza de piridina, a 40 ° C. Hexano a aproximadamente 35 º C se añadió mientras se agitaba vigorosamente, después de lo cual la mezcla se enfrió a 0 ° C y se agitó durante otros 30 min. Los cristales obtenidos se filtraron y se lavaron conhexano a 0 ° C y después se secó a vacío a 40 ° C. Ellos se caracterizan por ser indicativa de tibolona puro con una estructura triclínica (TRI) según la metodología descrita en la literatura. Todos los disolventes utilizados eran de grado reactivo analítico o mejor.
El MON muestra comercial se analizó como se recibió.
Sincrotrón datos de difracción de polvo de rayos X de ambas muestras serecogieron en la línea de luz D12A-XRD1 del Laboratorio de Luz de Sincrotrón brasileño (LNLS) de Campinas, Brasil. Los rayos X de λ = 1.240728 Å (MON) y longitudes de onda 1,24099 Å (TRI) fueron seleccionados por un (111) monocromador Si doublebounced con refrigeración de agua en el primer cristal y la segunda inclinación por sagital enfoque. El haz puede ser colimado / centrado verticalmente por un...