Quimica

CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO Reacción catalizada por la piruvato deshidrogenasa El complejo multienzimático piruvato deshidrogenasa cataliza la descarboxilación del piruvato y la transferencia de su grupoacetilo a la CoA para producir Acetil CoA. El complejo piruvato deshidrogenasa contiene 3 enzimas separadas: E1, E2 y E3. La enzima E1 descarboxila al piruvato, su cofactor tiamina pirofosfato (TPP)reacciona con el piruvato para formar un intermedio hidroxietil y así liberar CO2. El grupo hidroxietil ataca nucleofílicaente al anillo disulfuro de la lipoamida, grupo prostético de la enzima E2 yel TPP es eliminado. En este proceso el carbanión hidroxietil se oxida a un grupo acetil cuando el disulfuro se reduce para producir dihidrolipoamida. E2 entonces cataliza la transferencia del grupoacetil a la CoA para producir acetil CoA. La enzima E3 del complejo entonces funciona para oxidar la dihidrolipoamida de E2 a lipoamida con la reducción de FAD a FADH2 luego los dos electrores setransfieren al NAD+ , se forma NADH y se reoxida el FADH2 a FAD y la lipoamida está lista para otro ciclo de reacción. E1 : piruvato deshidrogenasa (TPP) E2 : dihidrolipoilo transacetilasa (lipoamida) E3 :dihidrolipoilo deshidrogenasa (FAD) Reacción 1 La citrato sintasa cataliza la condensación de acetil CoA y oxalacetato para formar citril-CoA que luego se hidroliza a citrarto y CoA La citrato sintasamuestra una cinética secuencial ordenada: primero se une al oxalacetato y después a la acetil CoA. El oxalacetato induce una reorganización estructural en la enzima que permite la creación de uncentro de enlace para la acetil-CoA. En la enzima dos residuos de histidina y uno de aspartato tienen papeles críticos. Las histidinas ceden protones a los carbonilos de la acetil-CoA y del oxalacetato,el aspartato atrae un protón del metilo de la acetil-CoA, se forma así un enol intermedio y el enlace C-C entre oxalacetato y acetil-CoA para formar el complejo citril-CoA que se hidroliza a citrato...