Quimica

alcohol primaquina

Formación de alcohol primaquina también se ha informado anteriormente. la identidad de la de este metabolito se confirmó sobre la base de la similitud de sus fragmentación MS / MS con el alcohol primaquina sintético, que tienen el mismo tiempo de retención y el espectro UV. hol primaquina se generó a partir exclusivamente de la (+) - enantiómero primaquina.

Discusión
Losresultados presentados en este trabajo confirman informes anteriores con respecto a la generación de múltiples metabolitos mono-hidroxilado de primaquina in vitro por los hepatocitos humanos primarios y CYP2D6. Sin embargo, los estudios anteriores no proporcionaron evidencia con respecto a los sitios específicos de oxidación en el anillo de quinolina. Los resultados presentados aquí proporcionanpruebas definitivas de que la oxidación mediada por CYP2D6 de la primaquina se produjo en varias posiciones diferentes T en el anillo de quinolina. La identificación
y la cuantificación de tres metabolitos primaquina mono-hidroxilado se llevaron a cabo con éxito. Metabolitos primaquina mono-hidroxilado se identificaron como 2-, 3- y 4-OH-PQ mediante la comparación de los tiempos de retención en LC ylos datos de fragmentación MS / MS con los de los estándares sintéticos. Un producto de quinona orto del cuarto producto de hidroxilo fue identificado como un metabolito principal CYP2D6 y es un marcador probable para la ruta de la 5 hidroxilación. Generación definitivo de estos metabolitos de 13C (6) -primaquine / 12C-primaquina (1: 1) fue confirmado por la identificación de picos de masa doblespara cada metabolito. A pesar de que tanto 2- y 4-OH-PQ puede
forman productos oxidados con grupos ceto-imina, que parecen ser estables debido a tautomería quinolinol-quinolona. Además, el análisis de los datos mostró diferencias cuantitativas significativas en la generación de estos metabolitos a partir de los enantiómeros individuales de primaquina.
Este es el primer informe sobre laspreferencias diferenciales de CYP2D6 humana de enantiómeros primaquina individuales. La tasa de metabolismo de (+) - primaquina fue aproximadamente 2 veces mayor en comparación con (-) - primaquina. Sin embargo, la tasa de metabolismo de la primaquina racémica fue similar a -) - primaquina. Esto puede ser debido a la posible inhibición del metabolismo de un enantiómero por la otra. Supuestamente, y, (+) - y(-) - productos primaquina respectiva (+) - y (-) - metabolitos. No isomerización se ha detectado con PQ y carboxi PQ y se ha confirmado antes con primaquina carboxi generados in vitro con hepatocitos humanos.
Importancia relativa de los metabolitos hidroxilados primaquina individuales en la eficacia frente a toxicidad hemolítica vis-à-vis su generación preferencial de los enantiómeros primaquinaindividuales están aún por determinar. Formación preferencial de la quinona marcador orto de la 5-OH-PQ, informó de que el metabolito primaquina más reactivo, puede explicar el mayor efecto hemolítico de (+) - primaquina en modelos de roedores. Sin embargo, se ha demostrado en primates que los dos enantiómeros comparten potencias curativas radicales idénticos, aunque las toxicidades soncualitativamente diferentes. Cómo se comparan los dos enantiómeros en la eficacia y la toxicidad en los seres humanos es todavía un tema en estudio. Recientemente se ha informado que cuando la primaquina racémica se administra en una dosis única a voluntarios humanos, los metabolitos de primaquina carboxi (cuantitativamente un metabolito circulante) es prácticamente todos derivados de la (-) - primaquina.La comprensión de las vías para el metabolismo de la primaquina ha sido un desafío de enormes proporciones. Dos vías distintas, la oxidasa monoamina más prominente catalizadas generación de primaquina carboxi, el principal metabolito circulante, y otro mediado a través de CYP están involucrados en el metabolismo de la primaquina. Se obtuvo evidencia clara de que las isoformas CYP específicas...