Quimica

SUBSTANCIAS QUELANTES.

CLASIFICACIÓN:
I. Substancias Quelantes: BAL (BRITISH- ANTI-LEWISITE), DIMAVAL, DIPENICILAMINA, DMSA, EDTA CaNa2, DEFEROXAMINA,
ANTÍDOTO THALLI.

GENERALIDADES: Sustancias desarrolladas a mediados de la 2ª GM. Sustancias que pueden desincorporar al organismo de algunos Tóxicos (METALES), principalmente As en la 2ª GM (Gases arsenicales: Lewis 1 y Lewis 2, gases muypotentes con los que bastan de 2-3 inhalaciones para causar la muerte). Los METALES cuando ingresan al organismo se fijan a los tejidos donde tienden a unirse fácilmente con algunos grupos funcionales de las células (SH, NH, Carboxilo COO). El grupo funcional de la célula lanza una unión hacia el METAL llamada Ligans, por medio de enlaces de tipo Covalente o Coordinado. Al unirse el METALdescompensa la actividad normal que esa célula pudiese tener.
Ligans/Ligandos: Unión coordinada, Covalente, Estable y Reversible.
Quelante: Chelat, Chelation = “Pinzar”.
Quelato: Cuando el Agente Quelante se une al METAL y forma un complejo. Entre más uniones lance al METAL, más moléculas y mayor estabilidad. Entre más estable sea el Quelato mayores características de desintoxicación.
Agente Quelante: Tienepoder de atracción suficiente para romper el Ligans.
Proceso de Quelación: Cuando el METAL es atraído y se une al agente Quelante formándose el Quelato que es excretado por vía Renal.
Los METALES pesados que NO pueden ser metabolizados: Persisten en el organismo y ejercen sus efectos Tóxicos combinándose con 1 ó más grupos reactivos (Ligans), esenciales para las funciones fisiológicas normales.El METAL Rx con el Ligando que contiene O2, S ó N que en el organismo toma la forma de OH, SH, NH2, etc.

CARACTERÍSTICAS DEL AGENTE QUELANTE IDEAL:
1. Económicos.
2. Mayor afinidad por el METAL que por los Ligans, Grupos funcionales o Proteínas.
3. Soluble en agua (para que se administre por muchas vías y se absorba).
4. Resistente a la Biotransformación (Degradación metabólica).
5. Capaz dellegar a los sitios de depósito del Metal (misma Farmacocinética).
6. Que el Quelato que forme sea menos Tóxico que el METAL libre.
7. Excreción fácil y rápida por Riñón.
8. Muy selectivo para que no secuestre METALES que utiliza el organismo.
9. Capaz de conservar su actividad Quelante al pH de los líquidos corporales.

BAL (BRITSH-ANTI LEWISITE): 2-3 DIMERCAPTOPROPANOL o DIMERCAPROL. Aparece alfinal de la 2ª GM. Olor irritante y picante (por los Mercaptanos). Se usa muy poco, es Tóxico, Inestable e Insoluble en agua. Se diluye o combina con Aceite de Cacahuate o Ajonjolí para evitar el olor. NO actúa en compuestos Orgánicos.
Fc: Absorción: IM, solamente.
Distribución: Todo el organismo. CPmáx: 30 min. Pasa BHE de 30-50%.
Metabolismo: Hepático. Vida ½: 120 min.
Eliminación: Renal yBiliar (CEH).
MA: Intracelular. Activa grupos Sulfhidrilo (SH), Quela (secuestra) al ZINC en el organismo produciendo una en la actividad de este compuesto. Inhibe la enzima Carboxipeptidasa, con lo cual no se destruye la BRADICININA, dando un cuadro de Hipotensión sostenida. Inhibe las Catalasas y Peroxidasas.
Usos: Tx de Intoxicación por MERCURIO (Hg) Inorgánico aguda (no para Hg orgánico). Txde Intoxicación por ORO (Au. Muy poco). Tx de Intoxicación por PLOMO (Solo combinado con EDTA CaNa2, en la Encefalopatía Plúmbica).
1ª Elección: Tx de Intoxicación por ARSÉNICO (As) Inorgánico (ver pg 305, Ficha 12 Sub5. No funciona con ARESÉNICO orgánico).
EC: 30 - 40% de probabilidad de presentarse. Hemólisis.
En la 1ª dosis: N y V, Taquicardia, HT, Sensación de quemadura en mucosas (Oral,Conjuntivas, Garganta). Ligero dolor retroesternal, de la salivación, Rinorrea, Lagrimeo, Sudoración en Cara y Cuello.
Si se pasa de la dosis habitual: Hay Degeneración vacuolar en Túbulos Renales. Nefrotóxico.
En la zona de administración: Abscesos estériles. Este compuesto no es Tóxico con la formación del Quelato. Cuando el pH de la orina esté acidificado, existe el riesgo de que se rompa el...