Quimico Biologo

BASES MOLECULARES DE LAS SINAPSIS GLUTAMATÉRGICAS: ESTUDIO DE LOS TRANSPORTADORES
DE GLUTAMATO Y GLICINA EN RELACIÓN CON LA ESQUIZOFRENIA
CBMSO 2009-2010
Neurobiología MolecularFigura 1. Cultivos primarios de neuronas
infectadas con el virus SindBis expresando
el transportador de glutamato GLT1b unido
al epítopo YFP.En rojo se tiñó la proteína
GFAP y en azul, MAP2.
Nuestro Grupo está interesado en el estudio de las bases moleculares de la esquizofrenia. En los últimos años se tienen muchas evidenciasexperimentales que relacionan la hipofunción de receptores de glutamato del tipo NMDA con la esquizofrenia. La activación de este receptor requiere su unión simultánea a los neurotransmisores glutamato yglicina. La función sináptica de estos neurotransmisores finaliza por la acción de varios transportadores glutamato y de glicina, concretamente GLT1/EAAT2 para glutamato y uno de glicina, GLYT1. Se cree quela inhibición farmacológica de estos transportadores aumentaría la concentración de neurotransmisores en sinapsis glutamatérgicas y, así, la actividad de NMDAR. Recientemente, nuestro grupo haidentificado y localizado al transportador de glicina GLYT1 en elementos neuronales del cerebro estrechamente relacionados a vías glutamatérgicas. Allí, está presente en la densidad postsináptica desinapsis asimétricas y se encuentra asociado a receptores NMDA mediante la proteína de andamiaje PSD95. Mediante técnicas inmunohistoquímias hemos demostrado que en estas estructuras también se encuentra eltransportador de glutamato GLT1. Tanto GLT1 como GLYT1 parecen funcionar de forma concertada para regular los niveles de los dos ligandos de receptor NMDA, glutamato y glicina. En la actualidadestamos interesados en el análisis de los mecanismos de tráfico que permiten una localización específica de estos dos transportadores en la vecindad de los receptores glutamato. Los transportadores de...