Quimico farmaceutico biologo

REVISIÓN
La epigenética se reúne endocrinología
Xiang Zhang y Shuk-Mei Ho
Departamento de Salud Ambiental, Centro de Genética Ambiental, Universidad de Cincinnati College of Medicine, 3223 Avenida Edén,
Kettering suite Complex 130, Cincinnati, Ohio 45267, EE.UU.
(La correspondencia debe ser dirigida a SM Ho; Email: Shuk-mei.ho@uc.edu)


Resumen
Aunque la genética determina fenotiposendocrinos, no puede explicar completamente la gran variabilidad y la reversibilidad de la sistema en respuesta a los cambios ambientales. La evidencia actual sugiere que la epigenética, es decir, hereditario pero reversible cambios en la función de genes sin cambios en la secuencia de nucleótidos, enlaces genética y el ambiente en la formación endocrino función. Mecanismos epigenéticos, incluyendola metilación del ADN, modificación de histonas y microRNA, particionar el genoma en dominios activos e inactivos en base a los cambios ambientales endógenos y exógenos y desarrollo etapas, la creación de la plasticidad fenotipo que puede explicar interindividual y la población variabilidad endocrino. Revisaremos la comprensión actual de la epigenética en endocrinología, en concreto, la regulaciónpor parte de la epigenética de los tres niveles de la acción hormonal (síntesis y liberación, circulación y el nivel deseado de tejidos y órganos diana de respuesta) y la acción epigenética de los disruptores endocrinos. También vamos a discutir los impactos de las hormonas en la epigenética. Proponemos un modelo tridimensional (la genética, el medio ambiente, y la etapa de desarrollo) paraexplicar los fenómenos relacionados con la cambios progresivos en las funciones endocrinas con la edad, el origen temprano de los trastornos endocrinos, discordancia fenotipo entre gemelos monocigóticos, los rápidos cambios en los patrones de enfermedad entre las poblaciones que experimentan grandes cambios de estilo de vida como la inmigración, y las muchas perturbaciones endocrinas en la vidacontemporánea. Hacemos hincapié en que la clave para entender la epigenética en endocrinología es la identificación, a través de selección de alto rendimiento avanzado tecnologías, de genes de plasticidad o loci que responden directamente a un estímulo ambiental específico. Las investigaciones a determinar si los cambios epigenéticos inducidos por los estilos de vida de hoy en día o 'exposiciones'ambientales se pueden heredar y son reversibles deben abrir las puertas para la aplicación de la epigenética para la prevención y el tratamiento de los trastornos endocrinos. Journal of Molecular Endocrinology (2011) 46, R11-R32

Introducción y antecedentes
La visión más simplista de un eje endocrino es el que consiste en la liberación de una hormona de un endocrino Gland, en respuesta a unestímulo, en la circulación. Las hormonas llegan a todas las células del cuerpo, pero provocan cambios sólo en los órganos diana que expresan receptores afines, y interacciones hormona-receptor transduce el mensaje codificada en la hormona de respuestas celulares. Por lo tanto, en rigen la normalidad menos tres niveles de regulación funcionamiento de un eje endocrino: la síntesis adecuada y la liberaciónoportuna de la hormona; el mantenimiento de la un nivel eficaz de hormona en la circulación; y el expresión de los niveles adecuados de receptores funcionales en los órganos diana. Bucles positiva o negativa-de retroalimentación operar para acentuar o mitigar respectivamente la acción de una hormona por la modulación de su liberación y / o endorgan la capacidad de respuesta. El mal funcionamiento ola desregulación en cualquiera de estos tres niveles de control o la la interrupción de un bucle de realimentación clave podría resultar en la iniciación o progresión de la enfermedad endocrina. En esta revisión se describen los avances actuales y comprensión de la epigenética en la endocrinología por la búsqueda en PubMed, GeneCards y Entrez Gene bases de datos para el estado actual del...