Quimico farmacobiologo

Roles emergentes para la Superfamilia del factor de crecimiento transformante- en la regulación de la adiposidad y el gasto energético

Introducción
El sobrepeso, la obesidad y su impacto en lasalud mundial han sido ampliamente reconocidos como los principales problemas de salud. Tendencias de la prevalencia de obesidad desde la década de 1970 son alarmantes, y los datos recientes sugierenque el problema empeorará. . La búsqueda de procesos biológicos que afectan a la adiposidad ha revelado contribuciones de los ejes neurohormonales, vías de señalización ligando-receptor, y reguladoresde la homeostasis de la energía, la diferenciación celular, y las clásicas vías metabólicas, sin embargo, casi todos los fármacos antiobesidad funcioana en el cerebro como supresores del apetito.Sin embargo, la eficacia de estos fármacos es limitado, y pueden tener una variedad de efectos secundarios indeseables. Esta revisión se centra en los descubrimientos recientes en el TGF- en lorelacionado al control de la diferenciación de adipocitos y la función, así como los efectos sobre la adiposidad en modelos animales.

TGF-B Transducción de Señales
La superfamilia TGF-B es bien conocidala via de señalización como un regulador clave de muchos procesos biológicos. En la vía canónica, los ligandos de TGF-B se unen a sus receptores y, finalmente activan las proteínas Smad, queparticipan en la regulación transcripcional. El proceso se regula a varios niveles para funcionar con eficacia en una variedad de redes fisiológicas.
Los ligandos
Los ligandos de la superfamilia de TGF-Bincluyen activinas, inhibinas, proteínas morfogenéticas del hueso (BMPs), Nodal, factores de diferenciación de crecimiento (GDF), leftys, isoformas del TGF-B, y anti-Mullerian hormona. Los ligandos sesintetizan como prepropeptidos grandes, que consisten en un péptido señal amino-terminal, un propéptido que se escinde en última instancia, y un péptido maduro.
Funcionalmente, los ligandos se...