Quimioterapia malaria
Páginas: 37 (9030 palabras)
Publicado: 18 de marzo de 2012
Tratamiento del paludismo
4-Aminoquinolinas y arilamino alcoholes.
Desarrollo de antimaláricos sintéticos
Los alcaloides quinina y quinidina fueron los primeros plasmocidas usados para combatir la malaria. En 1856, el químico William Henry Perkins intentó sintetizar quinina, pero lo que sintetizó fue el azul de metileno, compuesto que se utilizó para teñir textiles.Paul Ehrlich notó que el azul de metileno era selectivamente tóxico para Plasmodium, por lo que se convirtió en el primer fármaco de origen sintético utilizado en terapéutica. A partir del azul de metileno se desarrollaron diferentes fármacos por modificación molecular:La modificación clave fue el reemplazamiento de uno de los metilos del grupo dimetilamino por una cadena de dialquilaminoalquil para dar el compuesto 4. Esta cadena lateral se unió a diferentes sistemas heterocíclicos, como el de la quinolina, resultando en la plasmaquina, el primer fármaco sintético utilizado contra la malaria (5). Sin embargo, presentaba diversos efectosadversos, por lo que a partir de él se desarrolló la primaquina, que fue mejor tolerado.
La mepacrina (7) fue el principal fármaco utilizado para la profilaxis y el tratamiento de la malaria en las tropas aliadas durante la guerra del Pacífico, pero también tenía efectos adversos, siendo el más visible la coloración amarillenta que se observaba en ojos y piel.
Un mayor éxito en el diseñode fármacos se consiguió con la introducción de un dietilaminoisopentilamino como cadena lateral en la posición 4 de una 7-cloroquinolina, resultando en el compuesto 8, primero denominado resochín y posteriormente cloroquina. Después de unos ensayos iniciales en Alemania, el resochín se vio como un compuesto demasiado tóxico para ser usado en humanos, así que a partir de este fármaco se desarrollóel sontoquín en los laboratorios Bayer.
Después de la guerra, la cloroquina se convirtió en el principal fármaco usado en la terapia de la malaria durante dos décadas.
a. 4-Amino quinolinas
1. Cloroquina
La cloroquina (CQ) ha sido el fármaco más exitoso para el tratamiento y profilaxis de la malaria. Es muy seguro, y era efectivo antes de queempezaran a emerger cepas resistentes. Era el fármaco de elección en el programa de erradicación global de la malaria de la Organización Mundial de la Salud.
La cloroquina es un fármaco relativamente bien tolerado siempre que se use dentro de los regímenes terapeúticos. El rango terapeútico es más bien pequeño, y cuando es utilizado en profilaxis a largo plazo se pueden manifestar efectosadversos serios e irreversibles.
Mecanismo de acción
A pesar de la importancia de este fármaco, el mecanismo de acción sigue siendo un motivo de debate.
Hay un acuerdo generalizado en que la cloroquina interacciona con la habilidad del parásito para digerir la hemoglobina. Durante sus etapas eritrocíticas, el parásito consume grandes cantidades de hemoglobinade su célula hospedadora. La hemoglobina es interiorizada en vesículas y transportada a un orgánulo especializado, la vacuola digestiva. Una vez allí, la proteína componente de la hemoglobina es digerida por la acción de diversas enzimas proteolíticas. Los péptidos resultantes son transportados al citoplasma, dejando el grupo hemo en la vacuola. La oxidación del átomo central de hierro produceferriprotoporfirina IX (FPIX). Altas concentraciones de esta molécula son tóxicas para el parásito, por lo que el parásito forma con este peligroso residuo un polímero insoluble denominado hemozoína.
Además de la formación de la hemozoína, la ferriprotoporfirina puede ser destruída por el peróxido de...
4-Aminoquinolinas y arilamino alcoholes.
Desarrollo de antimaláricos sintéticos
Los alcaloides quinina y quinidina fueron los primeros plasmocidas usados para combatir la malaria. En 1856, el químico William Henry Perkins intentó sintetizar quinina, pero lo que sintetizó fue el azul de metileno, compuesto que se utilizó para teñir textiles.Paul Ehrlich notó que el azul de metileno era selectivamente tóxico para Plasmodium, por lo que se convirtió en el primer fármaco de origen sintético utilizado en terapéutica. A partir del azul de metileno se desarrollaron diferentes fármacos por modificación molecular:La modificación clave fue el reemplazamiento de uno de los metilos del grupo dimetilamino por una cadena de dialquilaminoalquil para dar el compuesto 4. Esta cadena lateral se unió a diferentes sistemas heterocíclicos, como el de la quinolina, resultando en la plasmaquina, el primer fármaco sintético utilizado contra la malaria (5). Sin embargo, presentaba diversos efectosadversos, por lo que a partir de él se desarrolló la primaquina, que fue mejor tolerado.
La mepacrina (7) fue el principal fármaco utilizado para la profilaxis y el tratamiento de la malaria en las tropas aliadas durante la guerra del Pacífico, pero también tenía efectos adversos, siendo el más visible la coloración amarillenta que se observaba en ojos y piel.
Un mayor éxito en el diseñode fármacos se consiguió con la introducción de un dietilaminoisopentilamino como cadena lateral en la posición 4 de una 7-cloroquinolina, resultando en el compuesto 8, primero denominado resochín y posteriormente cloroquina. Después de unos ensayos iniciales en Alemania, el resochín se vio como un compuesto demasiado tóxico para ser usado en humanos, así que a partir de este fármaco se desarrollóel sontoquín en los laboratorios Bayer.
Después de la guerra, la cloroquina se convirtió en el principal fármaco usado en la terapia de la malaria durante dos décadas.
a. 4-Amino quinolinas
1. Cloroquina
La cloroquina (CQ) ha sido el fármaco más exitoso para el tratamiento y profilaxis de la malaria. Es muy seguro, y era efectivo antes de queempezaran a emerger cepas resistentes. Era el fármaco de elección en el programa de erradicación global de la malaria de la Organización Mundial de la Salud.
La cloroquina es un fármaco relativamente bien tolerado siempre que se use dentro de los regímenes terapeúticos. El rango terapeútico es más bien pequeño, y cuando es utilizado en profilaxis a largo plazo se pueden manifestar efectosadversos serios e irreversibles.
Mecanismo de acción
A pesar de la importancia de este fármaco, el mecanismo de acción sigue siendo un motivo de debate.
Hay un acuerdo generalizado en que la cloroquina interacciona con la habilidad del parásito para digerir la hemoglobina. Durante sus etapas eritrocíticas, el parásito consume grandes cantidades de hemoglobinade su célula hospedadora. La hemoglobina es interiorizada en vesículas y transportada a un orgánulo especializado, la vacuola digestiva. Una vez allí, la proteína componente de la hemoglobina es digerida por la acción de diversas enzimas proteolíticas. Los péptidos resultantes son transportados al citoplasma, dejando el grupo hemo en la vacuola. La oxidación del átomo central de hierro produceferriprotoporfirina IX (FPIX). Altas concentraciones de esta molécula son tóxicas para el parásito, por lo que el parásito forma con este peligroso residuo un polímero insoluble denominado hemozoína.
Además de la formación de la hemozoína, la ferriprotoporfirina puede ser destruída por el peróxido de...
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