Quinilonas

Quinolonas

En ascitis: pefloxacina 72% y ofloxacina 120%
En daño hepático: No se disminuye esparfloxacina, si disminuir pefloxacina.
Mayor unida a proteínas: 75% trovafloxacina
Fototoxicidad: Lome, peflo y esparfloxacina: Haluro en posición 8.
Alargamiento qt: espar, grepa.
Ci en insuficiencia hepática totalmente: grepa y esparfloxacina
Exrecion hepática y biliar: peflo y acidoNaLIDIXICO
Excrecion renal: lomefloxaina(adversos), oflox, cinoxacina.
Hep-Biliar: espar por glucuronidacion, grepa por cit p 450 y trova por glucuronidacion
---------------------El primer miembro de las quinolonas fue el acido nalidixico.
Fluoroquinolonas: 1-2 atomos de fluor.
Acido nalidixico: Estructura 1,8-naftiridinica como subproducto, con sustituciones 1-etil y 7-metil.
Infeccion de las víasurinarias no complicadas y gastrointestinales.
Acido oxalinico: Infeccion de las vías urinarias no complicadas y gastrointestinales.
Cinoxacina: 1 atomo de fluor, no es lineal.
IVU no complicadas y gastrointestinales.
Enoxacina: 1 atomo de fluor, no es lineal.
IVU no complicadas y gastrointestinales.
Ciprofloxacina: bacilos gram negativos.
Ofloxaxina: bacilos gram negativos.
Lomefloxacina:2 atomos de fluor.
Efecto adverso: axantema
Pofloxacina: 2 atomos de fluorFleroxacina, Esparfloxacina, Tosufloxacina, Temafloxaxina,
Cinafloxacina, Levofloxacina, Moxifloxacina.
Grepafloxacina: Efecto adverso: disminución de glucosa e insuficiencia hepática
Gatifloxacina: Efecto adverso: Hipoglucemia severa.
Trovafloxacina: Insuficiencia hepática.
Son dependientes de concentracionEstructura Quimicana
Poseen una estructura en anillo doble con un nitrógeno en la posición 1, un grupo carbonilo en la
posición 4, y un grupo carboxilo unido al carbono en la posición 3 del primer anillo.
Las quinolonas tienen un carbono en la posición 8 en el segundo anillo.
Las nartiridinas contienen un nitrógeno en la posición 8.
La potencia es muy superior debido a la adicion de fluor en laposición 6.
La potencia contra bacterias gram negativas es superior por la adicion de piperazinil (norfloxacina,
enoxacina, ciprofloxacina),
metil-poperazinil(peflo, oxflo, lome, flero, tema, grepa, gatifloxacina), o
dimetil-piperazinil(esparfloxacina) en la posición 7.

Mecanismos de acción
Inhiben rápidamente la síntesis bacteriana de DNA seguido por la muerte de la bacteria.
Inhiben lasactividades enzimáticas de dos miembros de las enzimas de la clase topoisomerasa:
la DNA girasa( vs gram -) y la toposiomersa IV (vs gram +)
Promueven el clivaje del DNA en esos complejos de DNA y enzima.
La DNA girasa es la primera reconocida como un blanco de las quinolonas.
La DNA girasa cataliza la introducción de espirales super enrollados negativos en un cromosoma
circular covalentecerrado y plasmido de DNA dentro de la celula bacteriana.
El estado de super enrollamiento del DNA intracelular es regulado por la actividad de la DNA
girasa y DNA topoisomerasa I.
Los mutantes bacterianos simples gyrA o gyrB de la E. coli son resistentes a las quinolonas.
En el caso de las bacterias gram negativas la DNA girasa es el principal blanco de la quinolona.
En el caso de las bacteriasgram positivas la Topoisomerasa IV es el principal blanco de las
quinolonas.
Los inhibidores de la síntesis de RNA y de proteínas reducen la actividad bacteriana de algunas
quinolonas.
Las concentraciones elevadas de quinolonas pueden inhibir en forma secundaria la síntesis
proteica.
Mutantes simples parC y parE en satilococo y neumococo en interaccion con topoisomerasa IV.
NorA clonadoprovoca resistencia en E.coli y stafilococo.
Funcion de las Topoisomerasas
Intervienen en la reproducción bacteriana
Topoisomerasa II (ADN girasa): Mantiene la conformación helicoidal del ADN con giros a la
izquierda.
Topoisomerasa IV: Separa las cadenas de cromosomas hijas de ADN.
Mecanismos de la resistencia bacteriana adquirida
Se produce por mutaciones de los genes cromicos que alteran las...