Quinolonas

quinolona | Antibacteriano quimioterápico que actúa inhibiendo la actividad de la topoisomerasa, enzima que produce el superenrollamiento de la cadena del DNA bacteriano. En general se trata de fármacos bien tolerados, aunque se recomienda evitar su administración durante el embarazo y en niños, dado que pueden producir alteraciones osteoarticulares. Existen tres generaciones: la primera presentauna actividad frente a bacterias gram negativas; por sus características farmacocinéticas estos fármacos solo se utilizan en el tratamiento de las infecciones urinarias; los de la segunda generación pueden utilizarse en el tratamiento de cualquier tipo de infección, siempre que la bacteria sea sensible, presentan una actividad frente a bacterias gram-negativas y de forma más moderada frente agram-positivas; los fármacos de la tercera generación presentan una gran actividad antibacteriana, que incluye bacterias resistentes a los fármacos de las restantes generaciones |
Las Quinolonas pertenecen a un grupo de agentes antibacterianos sintéticos.

El agente más antiguo de esta familia, el ácido nalidíxico, presenta un buen espectro contra las enterobacterias (espectro antibacterianolimitado) pero su farmacocinética no es muy favorable para el uso rutinario en la clínica por su baja biodisponibilidad en tejidos y su vida media corta.

Por esta razón fue necesario sintetizar nuevos antibacterianos de esta familia para mejorar el espectro de actividad, el perfil farmacocinético, disminuir los efectos adversos y la aparición de resistencia bacteriana. Este nuevo grupo son lasllamadas: Fluoroquinolonas.

A. Estructura Química

Todas las quinolonas presentan un anillo estructural básico con un radical de ácido carboxílico en la posición 3. Las fluoroquinolonas presentan un átomo de fluoruro en la posición 6 y algunos de éstos presentan un radical adicional piperacínico en la posición 7.

Las diferencia entre las distintas fluoroquinolonas radica en modificacionesen las posiciones 1,5,7 y 8.

B. Mecanismo de Acción

Las quinolonas son los únicos antibacterianos cuyo blanco son las Topoisomerasas bacterianas.

Las topoisomerasas bacterianas son enzimas que mantienen el DNA en un estado adecuado de enrrollamiento, tanto en las regiones cromosómicas que se están replicando como en las que están sin actividad de replicación.

Las quinolonas actúansobre las topoisomerasas II (DNA girasa) y IV.

La topoisomerasa II ayuda a remover el superenrrollamiento positivo que se presenta por delante del punto de replicación del DNA.

Las Quinolonas no permiten que se remueva este superenrrollamiento, detienen la replicación del DNA bacteriano y por ende llevan a la muerte de la bacteria.

La topoisomerasa IV ayuda a separar el DNA formado delutilizado como plantilla para la replicación. Las quinolonas también producen la muerte bacteriana al inhibir esta enzima.

Esta unión a las diferentes topoisomerasas implican diferencias en el espectro de actividad de las quinolonas y en el surgimiento de diferentes patrones de resistencia bacteriana.
Las quinolonas actúan principalmente sobre la topoisomerasa IV de las bacterias gram (+), adiferencia de la topoisomerasa II de las gram (-).

La mutación en los genes que codifican para estas topoisomerasas, son importantes para el surgimiento de cepas resistentes.
. Farmacocinética:

Las quinolonas se absorben bien por vía oral y presentan una biodisponibilidad entre el 50 y 95%. Esta absorción se retarda con la ingestión de comida y puede ser bloqueada por la presencia desustancias como aluminio, calcio, hierro, magnesio y zinc (deben administrarse 2 horas antes de estas sutancias).

Las altas concentraciones séricas que se alcanzan al utilizar la vía oral (cercanas a las obtenidas por vía IV) permiten la temprana conversión de la terapia IV a la oral.

Presentan baja unión a proteínas, entre 14 y 25%, excepto en las quinolonas de cuarta generación que pueden...