Quinolonas

Quinolonas

Farm. Patricia Kanenguiser
Centro de Información de Medicamentos (CENIME)
Facultad de Farmacia y Bioquímica. UBA.

quinolonas son antibióticos sintéticos que presentan un núcleo base asociado a otro aromático para formar biciclos. El primer representante del grupo fue el ácido nalidíxico. La adición de un radical piperazinil en la posición 7 generó el ácido pipemídico.La sustitución en la posición 6 con un átomo de flúor originaron las 6-fluoroquinolonas o fluoquinolonas.
La quinolonas son drogas ácidas que tienen capacidad de quelar ciertos iones como cobre, hierro, zinc, magnesio, calcio y aluminio, lo cual determina ciertas propiedades farmacocinéticas, farmacodinámicas y toxicológicas.
CLASIFICACIÓN DE LAS QUINOLONAS
QUINOLONAS DE
NO FLUORADASFLUORADAS
PRIMERA GENERACION ácido nalidíxico
Activos frente a enterobacterias causales de infecciones urinarias cinoxacina
ácido pipemídico
ácido oxolínico

SEGUNDA GENERACION Norfloxa cina
Activos frente aerobios gram negativos Ciprofloxacina
Nadifloxacina
Levofloxacina
Enoxacina
Pefloxacina
Ofloxacina

TERCERA GENERACIÓN
Activosfrente aerobios gram negativos y cocos gram positivos Lomefloxacina
Esparfloxacin
Tosufloxacina
Clinafloxacina

CUARTA GENERACION
Activos frente aerobios gram
negativos y cocos gram positivos
Anaerobios. ------
Gatifloxacina
Moxifloxacina

Mecanismos de acción:
Estos antibióticos actúan sobre los ácidos nucleicos de los microorganismos. Las quinolonas ingresan a lasbacterias a través de las proteínas porinas de la membrana, dentro de la célula actúan inhibiendo una enzima que prepara al ADN para la replicación o la transcripción, la ADN- girasa.
Los miembros más antiguos del grupo presentan un espectro antibacteriano dirigido principalmente contra las bacterias gramnegativas, pero los nuevos compuestos fluorquinolónicos actúan también frente a bacterias grampositivas, anaerobios y micobacterias.
Características farmacocinética:
Las quinolonas de primera generación presentan una buena absorción oral, pero los niveles plasmáticos alcanzados son insuficientes para el tratamiento de infecciones sistémicas; como se concentran en el riñón y la orina han resultado útiles para el tratamiento de infecciones del tracto urinario.
Las fluoquinolonas tambiénse absorben bien por vía oral, presentan baja unión a las proteínas plasmáticas y alcanzan concentraciones superiores a las plasmáticas en bronquios, riñón, pulmón estomago y líquido sinovial, siendo sólo inferiores en el líquido céfaloraquídeo, el tejido adiposo y el ojo. Las fluoquinolonas atraviesan la placenta y se concentran en el líquido amniótico. Se excretan por la leche, por lo que suadministración debe evitarse en la lactancia. La pefoxacina, ciprofloxacina, enoxacina, lomefloxacina y norfloxacina se metabolizan en el hígado, por el sistema citocromo P-450. Tanto los metabolitos como la droga sin modificar pueden excretarse a través de la orina y la bilis, sufrir circulación enterohepática o encontrarse en las heces. Por su parte la oxoflacina y la esparfloxacina soneliminadas sin modificar por la orina.
Efectos adversos:
• Alteraciones del tracto gastrointestinal, como náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, o dolor abdominal, pérdida del apetito y malestar abdominal. Por disbacteriosis se ha descripto colitis ulcerosa por Clostridium difficile.
• Alteraciones hematológicas, las más frecuentes son leucopenia, eosinofilia y trombocitopenia. Al igual que lassulfonamidas pueden producir anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa 6-fosfato dehidrogenasa.
• Alteraciones de la vías urinarias: puede ocurrir cristaluria en orinas alcalinas, hiperazoemia y nefritis intersticial
• Reacciones alérgicas, como prurito, urticaria, fotosensibilidad (debido a formación de radicales libres de oxígeno por esparfloxacina o lomefloxacina) y shock...