química

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LOS ESFINGOLÍPIDOS
Los esfingolípidos, conocidos desde hace 120 años, incluyen un grupo complejo de lípidos
en los cuales el ácido graso se une por un enlace amídico a la esfingosina o su derivado.
Los esfingolípidos están localizados en la región externa (exoplásmica) de la membrana, o
sea, que su grupo polar se orienta y distribuye en el fluido que rodea a la membrana, en elrevestimiento celular. Su función no sólo es estructural sino que poseen roles importantes
en la transducción de señales (como mediadores) y en rutas regulatorias como detención del
ciclo celular, apoptosis, senescencia, proliferación, inflamación, motilidad celular, fusión
de membranas, angiogénesis, desarrollo embrionario y diferenciación celular. Algunos
esfingolípidos son fundamentales en lapatogénesis y terapéutica del cáncer por su
participación en la regulación del crecimiento celular.
Los esfingolípidos se sintetizan en el retículo endoplásmico y en el aparato de Golgi pero se
afinan en la membrana plasmática y endosomas donde ejecutan muchas de sus funciones.
Estudios recientes (1996-2004) han demostrado que los esfingolípidos juegan un papel
importante en muchos desórdeneshumanos: Alzheimer, daño a tejidos isquémicos
(infartos), aterosclerosis, infecciones parasíticas, virales y bacterianas (Neisseriae
gonorrhoeae, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes,
Salmonella typhimurium or Pseudomonas aeruginosa), fibrosis quística, psoriasis,
glomerulosclerosis, cardiomiopatías, desórdenes autoinmune, tumores malignos, entre
otros.
El colesterol seubica tanto en el revestimiento celular como en el interior de la membrana
celular y forma subdominios (balsas lipídicas) con esfingolípidos y ciertas glicoproteínas
para compartimentalizar los procesos celulares. El 50% de la membrana está conformada
por estas balsas móviles de 50 nm de diámetro y conteniendo alrededor de 3000 moléculas
de esfingomielinas. El colesterol interactúa más conesfingomielinas que con
glicoesfingolípidos. En estas balsas están contenidas muchas proteínas de anclaje, quinasas
tirosínicas, fosfatasas y otras proteínas de señalización.

Elaboración y diseño: M.Sc. Roberto Rivera Moncada

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Las “balsas lipídicas” son regiones locales dentro de la membrana plasmática enriquecidas
con fosfolípidos y esfingolípidos, especialmente esfingomielinas. Jueganun papel
importante en muchos procesos celulares: señalización, fusión de membranas y localización
de proteínas membranarias.
Los esfingolípidos están formados por tres componentes:
H

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grupo polar

ácido graso

H
N
(S)

2

(R)

3

O

HO

H

(E)

base esfingoide

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1. Los ácidos grasos en esfingolípidos son diferentes de aquellos en los
glicerolípidos. Aquílos ácidos grasos pueden tener hasta 26 carbonos y, en casos
raros, hasta 34 carbonos. La mayoría son saturados con número par o impar de
carbonos, en menor grado monoenoicos y en algunos, α-hidroxilados. En algunas
esfingomielinas de testículos y espermatozoides se han observado ácidos grasos
poli insaturados como el 28:4(n-6) y 30:5(n-6). Los ácidos grasos se enlazan a la
posición 2 de labase esfingoide a través de un puente amídico.
2. Una base esfingoide (amino alcohol) que puede ser esfingosina o cualesquiera de
sus 30 derivados como esfinganina (dihidroesfingosina), fitoesfingosina (4hidroxiesfinganina) y 4,8-esfingadieno, entre otros. La combinación del ácido graso
con la base esfingoide se llama ceramida. Una nueva terapia anti cáncer consiste
en ajustar el metabolismo deesfingolípidos a fin de acumular ceramida y disminuir
la esfingosina-1-fosfato.
3. Una cabeza polar. Se conocen más de 300 esfingolípidos con diversas cabezas
polares. Este grupo polar sirve de base para clasificar los esfingolípidos:
a. Los esfingolípidos que llevan fosforilcolina o fosforiletanolamina se llaman
esfingomielinas
b. Los esfingolípidos que llevan un monosacárido (galactosa,...