Radiologia

La terapia oncológica dirigida específicamente al cáncer en el esqueleto implica aumentar la efectividad de la intervención contra las células cancerosas sin afectar el tejido normal adyacente. Aunque la quimioterapia y la radioterapia son modalidades de tratamiento comunes y eficaces para las neoplasias esqueléticas,1 los radioisótopos con afinidad por el hueso ofrecen una nueva oportunidad deproporcionar beneficios adicionales al apuntar específicamente a las lesiones del esqueleto y/o formadoras de hueso (por ejemplo metástasis osteoblásticas en el esqueleto, neoplasias en la médula y osteosarcomas osteoblásticos).
Las lesiones del esqueleto, de las metástasis osteoblásticas y las osteoblásticas del osteosarcoma normalmente tienen mediana, moderadamente ávida y muy alta captación defosfonatos con afinidad por el hueso. Tanto el 99mTc-MDP (el trazador radiactivo usado para las exploraciones óseas rutinarias mediante gammagrafías) como el 153Sm-EDTMP (un radioisótopo emisor de radiación beta y gamma que permite la toma de imágenes y la dosimetría) se dirigen específicamente al esqueleto, las metástasis osteoblásticas y los osteosarcomas, con altos índices deacoplamiento/avidez tumor (hueso)/sangre y tumor (hueso)/músculo.2-5 La gammagrafía ósea es altamente predictiva de la dosis de captación y de radiación que puede ser entregada usando samario (figura 1).

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Figura 1. Ejemplo de captación intensa del radioisótopo con afinidad ósea 153Sm-EDTMP en el esqueleto y el tumor formador de hueso (osteosarcoma).
Observe que hay captación en todo el esqueleto,ligeramente más acentuada en una metástasis en la columna dorsal, pero principalmente en una metástasis en la pelvis. Esta imagen demuestra que el samario se liga fuertemente y la radiactividad es fácilmente detectada mediante cámara gamma estándar para gammagrafía ósea.
En el osteosarcoma canino se demostró inicialmente alto índice terapéutico de la radiación emitida por 153Sm-EDTMP en lesionescancerosas formadoras de hueso.6 Muchos de los perros en esta serie tenían respuestas clínicas durables con dosis estándar de 153Sm-EDTMP. Estudios posteriores en Oslo también demostraron la eficacia clínica de 153Sm-EDTMP en el osteosarcoma canino.7 En ensayos clínicos fase I/II8-15 así como en ensayos clínicos aleatorizados16 se detalló la focalización terapéutica de las metástasis esqueléticasosteoblásticas por 153Sm-EDTMP. La radioterapia dirigida al osteosarcoma humano usando 153Sm-EDTMP mostró por primera vez ser prometedora al paliar en forma extremadamente impresionante un osteosarcoma recurrente, recidivado, que involucraba la columna dorsal con hemiparesia asociada en un hombre de 35 años.17 El dolor en el sitio de recurrencia L1 mejoró marcadamente; el déficit neurológico (paresia) seresolvió por meses después de la administración del radioisótopo con afinidad ósea. El 153Sm-EDTMP (samarium 153Sm lexidronam) fue aprobado por la FDA (Food and Drugs Administration) para el tratamiento de las metástasis óseas en 1997.
Se han estudiado la captación, localización y retención de 153Sm-EDTMP en el hueso y lesiones formadoras de hueso.2,3,18-23 Luego de su administración, se observarápida depuración del samario en sangre y tejidos no óseos.3 El 153Sm-EDTMP permanece fuertemente ligado luego de la captación esquelética, con una vida media de eliminación del hueso (30 días) que excede por lejos la vida media física del radioisótopo (47 horas).22 Después de la administración intravenosa de 153Sm-EDTMP, más del 90% de la dosis inyectada se elimina de la sangre dentro de las 2horas.4 El samario que no se deposita en sitios óseos o lesiones osteoblásticas se elimina por la orina casi totalmente dentro de las 6 horas. El hueso normal puede tener una meseta de captación en las superficies corticales; las lesiones esqueléticas osteoblásticas tienen de 3 a 7 veces mayor captación. No hemos visto un límite superior de depósito en hueso con altas dosis de 153Sm-EDTMP.
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