Radiosensibilidad Cromosómica en Mujeres Sanas : Anteproyecto

Radiosensibilidad Cromosómica en
Mujeres Sanas Portadoras de
Mutaciones en Genes de
Susceptibilidad a Cáncer de Mama,
de Moderada y Baja Penetrancia

Introducción






El cáncer es la causa líder de mortalidad en
el mundo occidental. Una de cada tres
personas será diagnosticada con alguna
forma de cáncer durante su vida.
El cáncer de mama es el más frecuente en
las mujerescon un estimado de 1.38 millón
de casos nuevos en el 2008, (23% de
todos los cánceres).
En Latinoamérica el 26% de los casos
estimados de cáncer en mujeres
corresponden a cáncer de mama



El cáncer es una enfermedad de
expresión genética anormal.



Se cree que esta expresión
genéticamente alterada ocurre por
medio de un número de mecanismos,
incluyendo daño en la reparación,transcripción y transferencia de estos
errores al DNA y al gen anormal.



Factores de riesgo: historia familiar y
predisposición genética



≈ 80% de los cánceres más comunes son
esporádicos.
10 a 15% adicional se refieren como a
causas familiares con susceptibilidad
causada por mutaciones en uno o más gen
de baja penetrancia, interacción gen ambiente, (o ambos)
5 a 10% sonheredados y surgen debido a
mutaciones altamente penetrantes (BRCA1
y BRCA2).







Como estos genes de predisposición de
alta penetrancia no dan cuenta del
incremento del riesgo en general, se ha
sugerido que una porción sustancial de
pacientes de cáncer de mama pueden
estar predispuestos al cáncer a través
de mutaciones en genes de baja
penetrancia los cuales pueden estarenvueltos en el procesamiento del daño
del DNA inducido por radiación.



Dentro de las múltiples formas de
evaluar los procesos de reparación del
daño de DNA se ha utilizado con
frecuencia la radiosensibilidad
cromosómica.



Radiosensibilidad es el término usado
para describir el grado de reacción a la
radiación iónica mostrado por tejidos o
células y clásicamente ha sidoevaluada
monitoreando puntos terminales tales
como sobrevivencia celular y daño
cromosómico.



En un gran numero de pacientes con
desordenes heredables con propensión
al cáncer, tales como Ataxia
Telangiectasia, Síndrome de Nijmegen,
y Retinoblastoma hereditario, un
incremento en la radiosensitividad
cromosómica ha sido demostrada.



En pacientes con cáncer de mama laradiosensitividad cromosomica elevada
se ha confirmado en numerosos
estudios independientes.



Dado que en pacientes con cáncer de
mama la radiosensibilidad cromosómica
elevada se ha confirmado en numerosos
estudios independientes, pero que
particularmente aquellas que portan
genes de alta penetrancia no
necesariamente son más radiosensibles,
se plantea que:

 El

aumento en laradiosensibilidad
cromosómica en los linfocitos de sangre
periférica, podría ser un marcador para
los genes de predisposición al cáncer de
mama de moderada y baja penetrancia.

HIPÓTESIS


Mujeres sanas portadoras de
mutaciones en genes de susceptibilidad
a cáncer de mama, de moderada o baja
penetrancia, presentan un aumento en la
radiosensitividad cromosómica, en
comparación con mujeressanas
portadoras de mutaciones un gen de alta
penetrancia y mujeres sanas no
portadoras de estas mutaciones, usadas
como control.

OBJETIVOS
General:
 Determinar la radiosensitividad cromosómica en mujeres sanas
portadoras de mutaciones en genes de susceptibilidad a cáncer de
mama, de moderada o baja penetrancia, comparando con mujeres
sanas portadoras de mutaciones en genes de altapenetrancia y mujeres
sanas no portadoras de estas mutaciones, usadas como control.
Específicos:


Determinar la radiosensitividad cromosómica en mujeres sanas portadoras de
mutaciones en los genes de alta penetrancia BRCA1/2.



Determinar la radiosensitividad cromosómica en mujeres sanas portadoras de
mutaciones en genes de moderada penetrancia ATM y RAD51.



Determinar la...