Rafael

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Pautas de administración de los fármacos
J. A. Armijo

I. CURSO TEMPORAL DE LA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA: MODELOS FARMACOCINÉTICOS 1. Pautas de administración

centración plasmática. En la segunda parte se analizan los factores que pueden alterar la relación entre el curso temporal de la concentración plasmática y el de los efectos, que igualmente deben tenerse en cuenta en el diseño de lapauta de administración.

El uso racional de los medicamentos requiere un diagnóstico correcto, un conocimiento adecuado de la enfermedad, la selección del fármaco idóneo y el diseño de una pauta de administración que consiga la máxima eficacia con el mínimo riesgo. En la pauta de administración se establece la dosis, la frecuencia con que se debe administrar y la duración que debe tener eltratamiento para conseguir, con la rapidez necesaria y durante el tiempo adecuado, una óptima concentración del fármaco en su lugar de acción. La pauta de administración de un fármaco debe individualizarse teniendo en cuenta las características fisiológicas, patológicas y yatrógenas que puedan alterar la respuesta al tratamiento y debe tener en cuenta los siguientes aspectos: a) Características de laenfermedad para la que se administra el fármaco, de su gravedad y urgencia, así como de la respuesta previa a otros tratamientos. b) Eficacia y toxicidad del fármaco, existencia de factores que puedan alterar la eficacia y necesidad de prevenir una posible toxicidad grave o irreversible. c) Características farmacocinéticas del fármaco y factores que puedan alterarlas. d) Vía de administración. e)Preparado farmacéutico que se va a utilizar. f) Conveniencia de facilitar el cumplimiento terapéutico. g) Binomio coste/beneficio. En el capítulo 4 se analizaron los procesos de absorción, distribución y eliminación, y los factores que podían alterarlos. En la primera parte de este capítulo se estudia el curso temporal de la concentración plasmática de los fármacos en función de la pauta deadministración elegida, cómo le afectan dichos factores y cuál es su relación con los efectos, asumiendo que el curso temporal de los efectos terapéuticos y tóxicos es paralelo al de la con-

2.

Modelos farmacocinéticos

El diseño de una pauta de administración requiere predecir cuál será el curso temporal de la concentración plasmática de un fármaco para saber cuándo comenzará a observarse elefecto terapéutico, cuál será su intensidad y cuánto tiempo durará la acción, y cuál será el riesgo de que se produzcan efectos tóxicos. Este curso temporal depende de la influencia conjunta de los procesos de absorción, distribución y eliminación. Para predecirlo se deben conocer la velocidad y la intensidad de estos procesos (expresadas mediante las constantes farmacocinéticas) e integrarlasmediante un modelo farmacocinético, es decir, mediante una ecuación matemática en que intervienen las constantes de absorción, distribución y eliminación analizadas en el capítulo 4. La ecuación cambia según el modelo farmacocinético que se aplique y éste varía en función de: a) La pauta de administración: una dosis única, una infusión continua con dosis inicial o sin ella, o dosis múltiples con dosisinicial o sin ella. b) La vía de administración: intravascular o extravascular. c) La distribución del fármaco: monocompartimental, bicompartimental o tricompartimental. Los modelos farmacocinéticos permiten estimar la concentración plasmática que se alcanzará en un determinado tiempo y el tiempo en que se alcanzará una determinada concentración plasmática. Sirven también para calcular laconcentración máxima que se espera alcanzar tras una dosis inicial, el nivel estable que se alcanzará con una dosis de mantenimiento y, viceversa, la dosis que debe administrarse para alcanzar una determinada concentración plasmática. Cuando se administran dosis múltiples, ello permite estimar la fluctuación de la concentración plasmática que se observará con un inter87

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Farmacología humana...