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REB 31(1):10-20, 2012

GLUCONEOGÉNESIS: UNA VISIÓN CONTEMPORÁNEA
DE UNA VÍA METABÓLICA ANTIGUA*
Moisés Pérez-Mendoza, Dalia De Ita-Pérez y Mauricio Díaz-Muñoz
Instituto de Neurobiología, Campus UNAM-Juriquilla, Querétaro 76230, QRO. México
Correo E: barrales.hebert@colpos.mx

RESUMEN
La gluconeogénesis (GNG) es la ruta metabólica que permite la síntesis de glucosa
a partir de sustratos noglúcidos, principalmente en el hígado. La vía como tal, apareció temprano en la filogenia de los seres vivos, pero actualmente se le relaciona
primariamente con la respuesta al ayuno (se activa) y a la alimentación (se inhibe)
en organismos vertebrados. Las enzimas clave del proceso, fosfoenolpiruvato carboxicinasa y glucosa 6-fosfatasa se encuentran sujetas a una compleja regulación
endocrina ytranscripcional. Otro tipo de regulación ejercida sobre la GNG es a través
del reloj circadiano molecular, que le confiere ritmicidad con un periodo cercano a
las 24 h. La GNG en el hígado se lleva a cabo principalmente en los hepatocitos periportales. Varias patologías, entre ellas la diabetes, existe desregulación en la GNG.

PALABRAS
CLAVE:
Metabolismo de
carbohidratos,
hígado, piruvatocarboxilasa,
fosfoenol-piruvato carboxicinasa, zonación
metabólica,
hormonas.

ABSTRACT
Gluconeogenesis (GNG) is a metabolic pathway that allows the generation of glucose
from non-glycosidic substrates such as amino acids, lactate and glycerol. GNG appeared very early in the phylogenetic development of living beings. In vertebrates
it is active during fasting, and inhibited after feeding. The two principalenzymes of
the process, phosphoenolpyruvate carboxykinase and glucose 6-phosphatase, are
regulated for a complex network of endocrine and transcriptional factors. GNG is also
modulated by the circadian molecular clock which communicates 24-h rhythmicity
to the process. Within the liver, GNG is more active in periportal than pericentral
hepatocytes. Several diseases, such as diabetes, showderegulation of the GNG.

KEY WORDS:
Carbohydrates
metabolism,
liver, pyruvate
carboxylase,
phosphoenolpyruvate carboxycinase, metabolic zonation,
hormones.

Existen rutas metabólicas bien establecidas en los
libros de texto desde hace décadas. La gluconeogénesis (GNG), que se define como la formación
de glucosa a partir de sustratos diferentes a los
glúcidos, se ubica en esta categoría. Sin embargo,
aunqueya se cuenta con un conjunto de conceptos
plenamente aceptados por la comunidad científica sobre el proceso gluconeogénico, el avance
constante de la investigación biomédica básica
detecta periódicamente peculiaridades bioquímicas
y aspectos metabólicos novedosos que continúan
enriqueciendo nuestra perspectiva. Esta revisión
intenta dar cuenta de hallazgos recientes sobre
el surgimiento, lanaturaleza y la regulación de
la GNG, haciendo evidente nuevos enfoques y
aplicaciones en el quehacer médico relacionados
con esta vía.
*Recibido: 30 de enero de 2012

I) LA VÍA
La GNG consta de una serie de reacciones enzimáticas de aparición temprana en el surgimiento y
consolidación de los seres vivos en nuestro planeta.
Culmina con la síntesis neta de glucosa partiendo
de sustratos diversos comoaminoácidos, lactato
y glicerol. En los vertebrados, se le asocia como
parte de la respuesta al ayuno y es clave para el
mantenimiento de la glucemia, aunque la glucosa
generada también puede terminar incorporada al
glucógeno hepático en ciertas condiciones postabsortivas. El hígado es el principal órgano, aunque
no el único, en donde se lleva a cabo la GNG. La vía
se ha detectado, aunque en muchamenor escala,
en tejido renal y epitelio intestinal.
La GNG se relaciona y coordina con otras rutas

Aceptado: 13 de marzo de 2012

REB 31(1):10-20, 2012 Nuevas perspectivas de la gluconeogénesis
metabólicas como la glucólisis, el ciclo de Krebs
y el ciclo de la urea. En la Figura 1 se ilustra un
esquema con la ruta gluconeogénica, en donde se
observa que sustratos como el lactato y la...