RECEPTOR METABOTRÓPICO GABA B

RECEPTOR METABOTRÓPICO GABA B

Este es un heterodímero (B1 y B2) que inhibe la adenilciclasa, y a través de esta a varios sistemas efectores que inhiben la entrada de Ca2+ y facilitan la salida deK+. El receptor GABAB funciona a través de un sistema de segundos mensajeros, por medio de la unión a proteínas G.
Los receptores GABAB presinápticos están subdivididos en autoreceptores, quecontrolan la recaptación del GABA, y heteroreceptores, que inhiben la recaptación de otros neurotransmisores.
Los receptores presinápticos GABAB reducen el flujo de Ca2+ inhibiendo canales de Ca2+ en lamembrana vía subunidades Gβγ. Estudios posteriores, mostraron que actúan sobre todo en las proteínas G tipo Gαi y Gαo, principales transductores de receptores GABAB. Estas proteínas inhiben muchas delas 9 isoformas existentes de adenilciclasa, que se expresan en el tejido neuronal.
Las proteínas Gαi y Gαo inhiben adenilciclasa tipos I, III, V, y VI, mientras la Gβγ estimula adenilciclasa tiposII, IV, y VII. Esta estimulación depende de la presencia de Gαs, lo que resulta de la activación por sustancias como la norepinefrina.
Por lo tanto, la acción estimulante de los receptores GABABen los niveles de AMPc es una consecuencia de la proteína G y depende de la expresión de las isoformas de adenilato ciclasa junto con GABAB y Gs acoplados.
Los receptores GABAB median efectos presinápticos por medio de la inhibición de los canales voltaje-dependiente de Ca2+ de tipo N o tipo P/Q (activados por potenciales de alto voltaje).



Imagen a) En los compartimentos presinápticos,los receptores GABAB (GABABRs) activan proteínas G tipo Gαi/o, que se unen a la adenilciclasa para reducir los niveles de adenosín monofosfato cíclico (AMPc) en la célula. Esta infraregulación de AMPcen el axón terminal impide la fusión de las vesículas y la liberación espontánea de neurotrasmisores. La liberación de Gβγ inhibe los canales de Ca2+ voltaje-dependientes (VSCC), inhibiendo con...