Receptores de adhesion

Receptores de adhesión
Las moléculas o receptores de adhesión están ampliamente expresadas en la
superficie celular. A su papel de adhesión se suma su función de transducción de
señales, a través de proteínas-G, fosfolípidos y proteínquinasas, para regular varias
funciones celulares, relacionadas con el comportamiento celular: forma y polarización
celular, organización del citoesqueleto,motilidad celular, proliferación, supervivencia
y diferenciación (Ruoslahti, 1995). Por lo tanto, al mediar las interacciones célulacélula
y célula-matriz, los receptores de adhesión se ven involucrados en una gran
variedad de procesos fisiológicos y patológicos.
En las interacciones célula-célula, un receptor se encuentra en la superficie de
una célula mientras que su ligando específico seencuentra en la superficie de la célula
adyacente Algunas interacciones receptor-ligando son homotípicas (entre moléculas
parecidas) mientras que otras son heterotípicas (entre diferentes tipos de moléculas).
La adhesión homotípica se presenta en las cadherinas y algunas inmunoglobulinas; sin
embargo, la adhesión heterotípica se presenta entre integrinas-inmunoglobulinas yselectinas-glucoproteínas (Humphries, 2000)
En la adhesión célula-matriz, los receptores de la superficie celular son casi
siempre miembros de la familia de las integrinas, reconociendo ligandos que son
componentes de algunos tipos de matriz (matriz del tejido conectivo, membranas
basales y matrices mineralizadas) (Humphries, 2000). A esta familia de receptores de
adhesión celular pertenecen las dos moléculascaracterizadas en este estudio.

LAS INTEGRINAS
Las integrinas son una superfamilia de glicoproteínas que participan mayormente en la unión de las células con la matriz extracelular, aunque hay algunas que también participan en la unión célula-célula. Están presentes en la superficie celular en elevadas concentraciones.
Las integrinas son heterodímeros obligados que contienen dos tipos de cadenasdistintas, la subuindad α (alfa) y la subunidad β (beta), que se unen de forma no covalente. Las cadenas α contienen aproximadamente entre 1.000 y 1.200 residuos, en cambio las cadenas β tienen entre 760 y 790 residuos. En los mamíferos, se han caracterizado 18 subunidades alfa y 8 subunidades beta, mientras que el genoma de Drosophila codifica únicamente cinco subunidades alfa y dos beta, y elnematodo Caenorhabditis dos alfa y dos beta.[1] Ambas subunidades poseen dos extremos separados, que penetran en la membrana plasmática y tienen pequeños dominios citoplásmicos.[2] A continuación se indican los genes de integrinas caracterizados hasta la fecha:
Además, variantes de algunas de las subunidades son formadas por splicing alternativo, como por ejemplo, las 4 variantes de la subunidad beta1. Por medio de diferentes combinaciones de estas subunidades alfa y beta, se generan 24 integrinas únicas, aunque el número varía según el estudio que se tenga en cuenta.[3]
Las subunidades de las integrinas quedan incluidas en la membrana plasmática y, en general, tienen dominios citoplásmicos muy cortos, de unos 40-70 aminoácidos. La excepción es la subunidad beta 4, que posee un dominiocitoplásmico de 1.088 aminoácidos, siendo así uno de los dominios citoplásmicos más largos conocidos de cualquier proteína de membrana. Fuera de la membrana plasmática de la célula, las cadenas alfa y beta se sitúan bastante cerca entre sí, a una distancia de unos 23 nm. El extremo N-terminal de cada cadena forma una región de unión a ligando.
La masa molecular de las integrinas puede variar de 90 a160 kDa. Las subunidades β tienen secuencias repetidas ricas en cisteínas. Tanto la subunidad α como la β pueden unir diversos cationes divalentes. El papel de la subunidad α es desconocido, pero podría estar implicada en la estabilización del plegamiento de las proteínas. La subunidad β es más interesante, ya que está directamente involucrada en la coordinación de al menos algunos ligandos que...