Receptores de Células T

Receptor de células T ( TCR ) de activación promueve una serie de cascadas de señalización que en última instancia a determinar el destino celular a través de la regulación de la producción decitoquinas , la supervivencia celular , la proliferación , y diferenciación . Un evento temprano en la activación de TCR es la fosforilación de motivos de activación basados ​​en tirosina inmunoreceptor (ITAM ) en el lado citosólico del complejo TCR/CD3 por la proteína de los linfocitos de la tirosina quinasa ( Lck ) . El receptor de la tirosina fosfatasa CD45 modula la fosforilación y activación deLck y otras tirosina quinasas de la familia Src . z cadena asociada proteína quinasa ( Zap -70) ha sido contratado para el complejo TCR/CD3 donde se activa , la promoción de la contratación y lafosforilación de proteínas adaptadoras o andamios aguas abajo. La fosforilación de SLP- 76 por Zap- 70 promueve la contratación de Vav (un factor de intercambio de nucleótidos de guanina) , las proteínasadaptadoras NCK y Gads y una inducible de células T quinasa ( Itk ) . La fosforilación de la fosfolipasa C γ1 ( PLCγ1 ) por los resultados de Itk en la hidrólisis de fosfatidilinositol 4,5 - bifosfato (PIP2 ) para producir el segundo mensajeros diacilglicerol ( DAG ) e inositol trifosfato ( IP3 ) . DAG activa PKCθ y las vías de MAPK / ERK , tanto la promoción de la activación del factor detranscripción NF -kB . IP3 desencadena la liberación de Ca2 + desde el RE , que promueve la entrada de Ca2 + en las células a través de Ca2 + ( CRAC) canales de liberación activados por calcio. Calmodulinacalcio unido (Ca2 + / CaM ) activa la calcineurina fosfatasa , que promueve la IL- 2 transcripción de genes a través del factor de transcripción NFAT . Regulación de la retroalimentación en variospuntos dentro de estas vías permite diferentes resultados , dependiendo del tipo de célula y el medio ambiente . La incorporación de señales desde receptores de superficie celular adicionales ( tales...